心肌特异性敲除cdc42对血管紧张素ⅱ诱导心肌肥大的保护作用

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1、分类号：密级：UDC：学号：406519612327南昌大学硕士研究生学位论文心肌特异性敲除Cdc42对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的保护作用Myocardium-specificdeletionofCdc42attenuatescardiachypertrophyinducedbyAngiotensionⅡinmice文丽丹培养单位（院、系）：南昌大学基础医学院指导教师姓名、职称：辛洪波教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：生理学论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：评阅人：2015年6月9日Myocar

2、dium-specificdeletionofCdc42attenuatescardiachypertrophyinducedbyAngiotensionⅡinmiceADissertationPresentedByLidanWenMajor:PhysiologySupervisor:DoctorHong-BoxinDoctorKe-YuDengSubmittedtotheGraduateSchoolofNanchangUniversityfortheDegreeofMASTEROFMEDICINEMay,201

3、5SchoolofMedicine,NanchangUniversity,Nanchang,330088,P.R.China学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、

4、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益

5、。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要研究背景：心肌肥大是以心肌纤维变粗为特征，继而导致心室壁增厚，心脏体积增大的心脏病症。它是高血压、心瓣膜病、先天性心脏病及动脉粥样硬化等心血管疾病的常见并发症。心肌肥大的发病机制目前尚未完全阐明。Cdc42（全称细胞分裂周期蛋白）是Rho小G蛋白家族中的小分子GTP酶，参与细胞周期调控和基因转录的调节，

6、具有调节细胞骨架和细胞运动的功能。有文献表明，Cdc42在神经体液因子介导的心肌细胞肥大中起着重要作用，但其具体机制还不明确。本课题旨在观察特异性敲除心肌Cdc42对血管紧张素II诱导的小鼠心肌肥大模型的影响，并对其可能的作用机制进行了初步的探讨。方法与结果：1.心肌特异性敲除CDC42小鼠的制备：利用Cdc42Flox小鼠与MLC-2v-CRE小鼠杂交后，得到心肌特异性敲除Cdc42的小鼠。结果显示，条件性敲除心肌Cdc42对小鼠的生长发育和繁殖没有影响，但其心肌Cdc42的mRNA和蛋白表达水平减少为对照组的

7、30%。2.小鼠心肌肥大模型的制备：采用小鼠皮下微量泵持续两周注射AngiotensinⅡ1500ng/min/kg，建立小鼠心肌肥大模型。超声心动图数据分析表明Cdc42敲除鼠的左心肥厚的程度及心功能下降的程度明显低于对照组；此外，敲除小鼠的心肌肥厚标志因子脑钠肽（BNP）、β-肌球蛋白重链（β-MHC）的mRNA表达明显低于对照组。3.心肌特异性敲除Cdc42小鼠保护AngII诱导心肌肥大的可能机制：结果显示，心肌细胞缺失Cdc42时ERK表达明显下降，提示其可能通过影响Calcineurin信号通路实现其对

8、心肌肥大的保护作用。结论：我们的研究表明，特异性敲除心肌Cdc42小鼠可明显保护AngII诱导的心肌肥大，其机制可能与抑制ERK表达，进而抑制Calcineurin信号通路实现其对心肌肥大的保护作用有关。关键词：Cdc42；条件性敲除小鼠；AngiotensinⅡ；心肌肥大IIAbstractABSTRACTBackgroundCardiachypertrophyisak