peroxiredoxin-1对血管紧张素ⅱ诱导心肌肥大影响的实验研究

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1、分类号：R54学校代码：10062密级：学号：2012701022博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：Peroxiredoxin-1对血管紧张素II诱导心肌肥大影响的实验研究TITLETheeffectofPeroxiredoxin-1onAngIIinducedcardiomyocyteshypertrophy一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：李虹指导教师：丛洪良教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R54学校代码：10062密级：学号：2012701

2、022学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：Peroxiredoxin-1对血管紧张素II诱导心肌肥大影响的实验研究TITLETheeffectofPeroxiredoxin-1onAngIIinducedcardiomyocyteshypertrophy一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：李虹指导教师：丛洪良教授导师组成员：李曦铭副主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我

3、个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编

4、入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学博士学位论文中文摘要目的：本研究创新性地观察新型过氧化物酶Peroxiredoxin-1(Prx-1)在血管紧张素II(AngiotensinII,AngII)诱导的心肌细胞肥大中的表达，及高表达Prx-1对AngII诱导的活性氧（ReactiveOxygenSpecies,ROS）、Akt通路激活及心肌肥大的影响，以探讨AngII是否通过ROS及其介

5、导的Akt细胞内信号传导通路促进心肌细胞肥大。并首次探讨Prx-1是否通过抑制ROS/Akt通路来抑制AngII的促心肌细胞肥大作用，为Prx-1成为防治心肌肥大的新靶点提供一定的实验依据。方法:一、观察脑钠素（brainnatriureticpeptide，BNP）、ROS及prx-1在AngII诱导的心肌细胞肥大中的表达。体外培养大鼠心肌细胞(H9C2)，并随机分为对照组和AngII组。在AngII刺激3h、6h、12h、24h、48h和72h用RealtimePCR法进行检测BNPmRNA表达；在A

6、ngII刺激10min、20min、30min、1h、2h和4h用二氯荧光素二乙酸(DCFH-DA)检测ROS水平；在AngII刺激30min、1h、2h、4h和8h用westernblot法检测Prx-1蛋白表达。二、利用Prx-1表达质粒转染心肌细胞使心肌细胞高表达Prx-1蛋白，并观察高表达Prx-1对AngII诱导的心肌细胞肥大、ROS和Akt通路激活p-Aktser473影响。体外培养大鼠心肌细胞(H9C2)随机分为对照组、AngII组、AngII+转染对照组和AngII+Prx-1转染组。采用

7、脂质体转染法将Prx-1表达质粒转染心肌细胞。AngII组、AngII+转染对照组和AngII+Prx-1转染组经AngII刺激2h，四组细胞用westernblot法检测Prx-1蛋白表达；AngII组、AngII+转染对照组和AngII+Prx-1转染组经AngII刺激24h，四组细胞用Real-timePCR法检测BNPmRNA表达；AngII组、AngII+转染对照组和AngII+Prx-1转染组经AngII刺激20min，四组细胞用DCFH-DA法检测ROS水平；AngII组、AngII+转染对

8、照组和AngII+Prx-1转染组经AngII刺激1h，四组细胞用Westernblot法检测磷酸化Akt(p-Aktser473)蛋白表达。结果:一、①与对照组比较，AngII刺激3h、6h、12h、24h、48h和72h的BNPI天津医科大学博士学位论文mRNA分别增长1.04±0.04倍、1.06±0.05倍、1.22±0.17倍、1.68±0.33倍、2.12±0.45和2.86±0.52倍，除AngII刺激3h、6h