κ阿片受体激动对血管紧张素ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用

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1、κ阿片受体激动对血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的抑制作用：张伟，王洪新，吴国强，刘杰【摘要】　　目的通过观察κ阿片受体激动对血管紧张素II诱导心肌肥大的作用，研究κ阿片受体激动剂对血管紧张素II诱导心肌肥大的抑制作用。方法以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型，应用血管紧张素II1μM诱导心肌肥大，观察U50488H1μM对它的作用，并和洛沙坦（los）1μM组做对比观察κ阿片受体的激活对心肌肥大的作用。用Loonstratetheinhibitoryeffectofκ-OpioidonAngII-inducedhypertrophyinculturedmyocardialcellso

2、fneonatalrats.MethodsBasedonthemodelofcardiacbistiocytecellsinvitroculture,theexperimentappliestheangiotensinII1μMtoinducethemyocardiumtobehypertrophy.paredentobservestheeffectsoftheactivationofκ-Opioidonmyocardialhypertrophy.TheproteincontenteasuredbyLoethod.Theproteinsyntheticrateeasurin

3、gtheincorporationof[3H]-leueineintomyocyteproteinbyliquidscintillationmethod，thecardiomyocytesvolumeseasuredbyputerphotographanalysissystem;theproteinicpoundofthecardiacbistiocyteseasuredbytheincorporationmethodof[3H]-leueine.ResultsAngII(1μM)canincreasetheoverallproteincontent,proteinemi

4、aexpression,andthecellsvolumes.U50488H1μMcanreducetheproteincontentofcardiacbistiocyte,proteinexpressionandthecellsvolumes,yocardialhypertrophyandithasthesimilarinhibitiveextentulationU50488HcaninhibithypertrophyinducedbyAngIIinneonatalratventricularmyocytes.　　Keyyocardialhypertrophy;κ-O

5、pioid;U50488H;AngiotersinII　　心肌组织上存在κ阿片受体（κ-OR）［1］，近年来关于κ-OR对心肌细胞生长和肥厚的研究较多，本实验室的研究也已经证实κ-OR是心肌细胞的负性调节因子［2］可以抑制去甲肾上腺素诱导的心肌肥大［3］,并表明选择性κ-OR激动剂U50488H通过激活κ-OR与β1-ＡＲ交互作用抑制Iso诱导的心肌细胞肥大［4］。血管紧张素II（angiotensinII，AngII）是一种多肽类激素，它对肾上腺、肝、肾及血管等多种器官和组织均有作用。而且也已有研究证明心肌组织上也存在着血管紧张素受体1（AT1）［1］438，心肌细胞也是

6、AngII的重要靶器官，很多研究已经证明AngII能够诱导心肌细胞肥大。也已有文献报道，内源性阿片肽与肾素-血管紧张素（RAS）系统有关［5,6］。因此为了进一步探索κ-OR激动剂与AngⅡ诱导心肌肥大的关系，本实验在AngⅡ诱导心肌肥大的基础上，重点观察选择性κ-OR激动剂U50488H及选择性κ-OR阻断剂-nor-BNI（norbinaltorphimine）对AngⅡ诱导心肌肥大的作用。　　1材料与方法　　1.1实验动物、药品与试剂　　出生后2～3天的SD大鼠，雌雄不拘，由辽宁医学院实验动物中心提供。小牛血清购自杭州四季青生物工程材料有限公司；DMEM培养基、选择性

7、κ受体激动剂(U50488H)及特异性κ受体拮抗剂（nor-BNI）、angiotensinⅡ、洛沙坦(los)、SDS均购自Sigma公司；考马斯亮蓝购自上海生工。其他试剂均为分析纯。　　1.2乳大鼠心肌细胞原代培养　　在无菌条件下，取生后1～3d的SD大鼠心脏，放入D-Hanks液冲洗3次后，剪成约1mm×3mm的小碎块，用0.8g·L-1胰蛋白酶消化分离细胞，向分离的细胞中加入15％的小牛血清，84％的DMEM培养基，1％的双抗液(含1×10U·L-1青霉素,100μg链霉素)的培养基，及0.1mmol/L5