内脂素诱导心肌细胞肥大的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文内脂素诱导心肌细胞肥大的研究姓名：马竞申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李拥军201203中文摘要内脂素诱导心肌细胞肥大的研究摘要目的：心肌肥厚是心脏对各种刺激产生的一种缓慢，但是却较为有效的自适应性过程。心肌肥厚的改变是指心肌细胞的肥大，成纤维细胞的分化增殖，细胞外基质沉积和心肌壁内小血管的重构。其早期改变表现为代偿性的肥大，能够在短期内增强心肌的泵血功能，使心脏得以维持正常的有效循环血量和相当的储备能力，此过程又被称为心肌重塑。但这种压力刺激若长期得不到改善，则会导致心肌的失代偿性肥厚，诱发心脏舒张及收缩功能降低，最终导致心脏功

2、能不全，增加心律失常、心力衰竭、甚至是猝死的风险Ⅱ】。脑钠肽是日本学者Sudoh等12】从猪脑中分离出来一种多肽类神经激素，又称为B型利钠肽(B．typeNatriureticPeptide，BNP)。在血容量急剧增加使心室壁张力发生改变和心室压力超负荷的情况下，反应性地由心室肌细胞合成与分泌，具有利钠、利尿、舒张血管、拮抗肾素．血管紧张素．醛固酮系统(RAAS)、抑制交感神经系统(SNS)活性等作用。BNP还能用于心血管系统疾病的诊断，心脏功能的评估以及对心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的鉴别。BNP在循环血液中的水平还可以作为对心力衰竭治疗效果的重要反映。已

3、有研究证实在心肌肥厚过程中，血浆BNP的水平也会相应的随之增加。因此BNP含量在一定程度上能作为反映心肌细胞的肥大程度的指标。现代病理生理学研究表明神经内分泌一细胞因子系统长期慢性的激活状态能显著促进心肌重塑过程的发生发展，在心血管系统疾病的进展中具有重要作用。近年来的研究表明脂肪组织是一个活跃的内分泌器官，能够分泌多种生物活性物质，统称为脂肪细胞因子【3，引。这些脂肪细胞因子包括细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)．0【和白介素(IL)．6；趋化因子，如单核细胞趋化蛋白．1(monocytechemotacticprotein．1，MCP．1)和IL．8；激素，

4、如瘦素(1eptin)、内脂素(visfatin)、脂联素(adiponectin)和抵抗素(resistin)【5，61。其中，内脂素是2005年，由Fukuhara等f7】发现的一种与前B细胞集落增强因子(pre．Bcellcolony．enhancingfactor,PBEF)的5’中文摘要端非编码区序列相同的eDNA片段，由于此cDNA片段在人和鼠的腹部内脏脂肪组织中高度表达，故将其命名为内脂素。Visfatin具有类胰岛素和降低血糖以及改善外周组织胰岛素抵抗的作用。此外还参与多种病理过程，如炎症反应、心肌纤维组织增生、内皮功能紊乱、血管损伤等。而内脂素

5、对心肌细胞会产生何种影响，是否会引起心肌细胞的肥大尚无相关报道。本实验旨在通过观察不同浓度重组大鼠内脂素，以及相同浓度重组大鼠内脂素在不同作用时间下刺激体外培养的新生大鼠心肌细胞，对心肌细胞表面积，心肌细胞BNP．mRNA以及培养液中BNP水平的影响，探讨内脂素是否会引起心肌细胞肥大，为心血管系统疾病的发病机制添加新的思路，为心血管研究领域提供新的靶点。方法：无菌试验条件下不分性别取新生2．3天Sprague．Dawley大鼠心肌细胞进行原代培养，48d"时含血清培养，24d'时撤血清培养后，选取生长状态好的细胞随机分为九组：不同浓度重组大鼠内脂素四组：①对照组

6、、②重组大鼠内脂素10ng／mL组、③重组大鼠内脂素50ng／mL组、④重组大鼠内脂素lOOng／mL组；不同作用时间五组：①对照组、②12d',时组、⑧24d'时组、@48d'时组、⑤72小时组。以不同浓度的重组大鼠内脂素干预24d',时，及重组大鼠内脂素(100ng／mL)作用不同时间后，用图象分析软件测量心肌细胞的表面积，并应用Realtime．PCR$1]Elisa技术检测各组心肌细胞BNP．mRNA的表达及培养液中BNP的含量。结果：l随着内脂素浓度的增加，大鼠心肌细胞表面积、心肌细胞BNP。rnRNA表达和培养液中BNP水平随之增大，并且在浓度为10

7、0ng／mL时达到峰值，各组间均数两两比较均显示有显著差异(P<0．05)。2心肌细胞在内脂素(100ng／mL)作用48d,时内，大鼠心肌细胞表面积、心肌细胞BNP．mRNA表达和培养液中BNP水平随作用时间的延长而增加，各组间均数两两比较均显示有显著差异(P<0．05)。超过48／J,时后，心肌细胞表面积、心肌细胞BNP．mRNA表达和培养液中BNP含量相对于48d,时组降低，但未见显著统计学差异(P>0．05)。结论：内脂素可以引起心肌细胞肥大。心肌细胞肥大程度随着内脂素浓度升高而增加；在一定时间范围内，心肌细胞肥大程度随内脂素作用时间的延长而加重。中文摘

8、要关键词：B型利钠肽；内