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《肠促胰素及其相关药物(DDP-4-GLP-1).ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、肠促胰素及相关药物GLP-1、DDP-4四川省人民医院老年内分泌科刘瑶霞肠促胰素效应的发现Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604020–10–5601201800时间(分)肠促胰素效应肠促胰素糖依赖性胰岛素释放肽（gluc
2、ose-dependentinsulinotropicpolypeptide，GIP）又称肠抑胃肽，是由十二指肠和空肠黏膜K细胞产生的多肽，具有促进胰岛素细胞增殖、存活，促进胰岛素分泌以及改善胰岛素抵抗的作用。胰高糖素样肽（glucagon-likepeptide，GLP-1）GLP-1是胰高血糖素原的衍生物，是在胰岛α细胞、回肠和结肠黏膜L细胞和脑干神经元中生成的多肽。作用明显高于GIP。宋燕青等，新一代降血糖药—肠促胰素.现代预防医学2012,39(118)GLP-1在人体中的作用促进饱感降低
3、食欲β细胞:增加β细胞产生胰岛素的量，提高β细胞对葡萄糖的反应性，抑制β细胞减少/增加β细胞再生α细胞:减少餐后胰高糖素分泌抑制胃排空KjemsLL,etal.Diabetes.2003;52:380-386;DelmeireD,etal.BiochemPharmacol.2004;68:33-39;FarillaL,etal.Endocrinology.2003;144:5149-5158;TourrelC,etal.Diabetes.2002;51:1443-1452.降血糖减体重GLP-1受
4、体胰岛素颗粒GLP-1促胰岛素分泌----葡萄糖依赖性胰腺β细胞↑ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰岛素释放GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240时间(min)进餐GLP-1(pmo
5、l/L)正常糖耐量n=33糖耐量受损n=15Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT组的差别p<.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.2型糖尿病n=54GLP-1代谢特点及相关药物研发Drucker.ExpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1释放食物摄入活性的GLP-1(7-36)DPP-4抑制剂DPP-4GL
6、P-1受体激动剂无活性的GLP-1(9-36)GLP-1释放入血后迅速被二肽酶DPP-IV所降解，其半衰期仅有2分钟提高生理浓度的GLP-1给予药理浓度的GLP-1GLP-1受体激动剂VSDPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂临床疗效DPP-4抑制剂++增强GLP-1活性1+++增加胰岛素合成和分泌1+++增强β细胞功能1-3+++减少胰高糖素生成1+++降低A1C2,3+++降低FPG1-3,b+++降低PPG1++++胃肠道不良反应1-3++减缓胃排空1,a-+减少热量摄入1-+体重降低1-3-
7、aNauseaandvomitinggenerallytransientandmildtomoderateinintensitywithGLP-1RAs.bSignificantlygreatereffectwithliraglutideorexenatideQWvssitagliptin,butsimilarforexenatideBIDandsitagliptin.1.DeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24:2943-2952.2.PratleyR,eta
8、l.Lancet.2010;375:1447-1465.3.Russell-JonesD,etal.DiabetesCare.2012;35:252-258.基于肠促胰素治疗代表性药物GLP-1受体激动剂DPP-IV抑制剂如：西格列汀维格列汀沙格列汀利格列汀基于肠促胰素的治疗利拉鲁肽艾塞那肽人GLP-1类似物－利拉鲁肽90%同源Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–9;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–947369LysHisA
