肠促胰素类药物的心血管安全性评价.pdf

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1、药物与临床DrugsandClinic●唧scularStyevaluationofdrugs肠促胰素类药物的心血管安全性评价第四军医大学西京医院内分泌代谢科周洁姬秋和中图分类号R587．1文献标识码A文章编号1672-2809(2014)21-0027．07摘要在良好控制血糖的同时兼具心血管效应是临床医生选择降糖药物时应该关注的问题，尤其是降糖新药肠促胰素类药物的心血管安全性更值得关注。本文主要对有关肠促胰素类药物影响2型糖尿病心血管安全性的研究进行综述。关键词肠促胰素；心血管；安全性，血压心肌细胞姬秋和博士，教授，主任医师，博士生导师，第心脑血管疾病是糖尿病严重并抗，还能显著降低大血管病

2、变的发四军医大学西京医院内分泌发症之一，是2型糖尿病患者死亡生；单独给予二甲双胍可使心肌梗科主任。中华医学会糖尿病的首要原因；在糖尿病治疗中，不死风险下降39％(P=0．01)，全因死学分会常委、陕西省医学会仅要关注患者的血糖控制水平，还亡风险下降36％(P=0．011)。UKPDS糖尿病学分会副主任委员、要了解所使用降糖药物对心血管系的10年后续随访研究进一步表明，全军内分泌代谢疾病专业委统的影响，争取为患者带来更大的二甲双胍强化治疗组患者的心血管员会常委、中华医学会陕西获益。目前在临床中使用的降糖药获益具有后续效应_1]。一般认为，省内科学会委员等；长期从物，是否能够在良好控制血糖的同二

3、甲双胍的心血管保护作用独立于事内分泌代谢疾病的临床工时兼具心血管效应是我们应该关注其降糖作用，主要与改善胰岛素抵作；发表论文2O余篇，参编的问题，特别是新近进入临床使用抗、改善脂质代谢、改善高凝状专著5部，其中副主编2部；的肠促胰素类药物的心血管安全性态、抗氧化应激和保护内皮细胞功参与制订和编写了《中国胰更是值得关注。能有关。岛素泵治疗指南(2009)》和j在我国0【．糖苷酶抑制剂临床运《中国动态血糖监测临床应传统药物的心血管保护效应用广泛。多项研究提示，c【·糖苷酶用指南》。担任《药品评目前具有50余年降糖历史的抑制剂可能具有降低心血管疾病发价》常务编委，《中华内分二甲双胍被认为是针对心血

4、管最安病风险的潜在作用；此类药物可能泌代谢杂志》、《中国糖尿全的降糖药物。英国糖尿病前瞻通过控制餐后血糖进而控制心血管病杂志》、《第四军医大学性研究(theUKProspectiveDiabetes危险因素，包括高血压、高血脂、学报》编委。主要研究方向Study，UKPDS)证实，二甲双胍不肥胖，改善氧化应激和胰岛素抵为糖尿病和甲状腺疾病。仅能够降低血糖、改善胰岛素抵抗，保护血管内皮功能【3J。需要指20l4年第u卷第21期药品评价27物与临床DrugsandClinic出的是，C【．糖苷酶抑制剂的这些潜在有益作用只是在胱癌风险显著上升的趋势在8年分析中不复存在⋯。此大型研究的次要终点或一些

5、小型研究的荟萃分析中显提示对吡格列酮的认识将有待进一步完善。现，目前尚缺乏以心脑血管事件为主要终点的高等级自1970年的UGDP研究起，人们曾经普遍担心磺的循证医学证据。启动于2008年的阿卡波糖心血管评脲类药物可能增加心血管疾病的死亡率。但UKPDS估(acarbosecardiovascularevaluation，ACE)研究旨研究并未发现磺脲类药物对心血管疾病有不良影在评估阿卡波糖治疗对明确的心血管疾病合并糖尿病响。这可能和磺脲类药物具有不同的受体结合能力前期的患者未来心血管事件风险的影响。相信近期即有关]。特别是第二代磺脲类药物由于能够更好的、将结束的此研究可以为c【一糖苷酶抑制剂

6、在降糖的同时选择性的和p细胞表面KAT通道相关的受体结合，从是否还具有心血管保护作用提供确凿的证据。而能够发挥更好的心血管保护作用。为了调查不同磺噻唑烷二酮类降糖药以过氧化物酶增殖体激活脲类药物的全因死亡率、心血管相关死亡率以及心脏受体v(PPARY)为桥梁，增加胰岛素敏感性，改善病发作风险，Simpson等对18项随机对照临床研究胰岛素抵抗。但由于其可能增加心血管风险而一直备的数据进行汇总分析，共涉及超过167000例患者。结受争议。早在2007年，美国Nissen教授的荟萃分析指果显示，与格列本脲相比，格列齐特和格列美脲治疗出罗格列酮可增加心肌梗死和心血管死亡风险，从而可降低患者全因死亡

7、和心血管相关死亡风险。这提示导致该药在欧洲退市，在美国以及中国等国家和地区我们在临床工作中应当考虑不同磺脲类药物导致的可限制使用。直至2013年8月，美国杜克大学临床研究能死亡风险会有所不同。所重新分析了RECORD研究，指出该研究进一步证实了罗格列酮的降糖优点，但没有明显证据表明该肠促胰素类药物心血管保护机制药会增加心血管事件风险]。BARI2D研究是一项针为了弥补传统降糖药物的不足，人们一直努力探对冠心病