肠促胰素与2型糖尿病

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1、肠促胰素与2型糖尿病-从基础到临床新疆医科大学第五附属医院内分泌科王敏哲糖尿病为进展性疾病，特征表现为：ß细胞功能下降血糖控制恶化微血管并发症大血管并发症风险增加在控制血糖的治疗中，医生、患者将面临着：低血糖风险增加体重增加复杂的治疗方案自我监测的需求增加2型糖尿病治疗面临的挑战6.2%–upperlimitofnormalrangeMedianHbA1c(%)Conventional*GlibenclamideMetforminInsulinUKPDS6789Yearsfromrandomisation24681007.58

2、.56.5Recommendedtreatmenttarget<7.0%†867.576.5Time(years)023451ADOPTMetforminGlibenclamideRosiglitazone随着时间的延长，血糖控制逐渐恶化*Dietinitiallythensulphonylureas,insulinand/ormetforminifFPG>15mmol/L;†ADAclinicalpracticerecommendations.UKPDS34,n=1704UKPDS34.Lancet1998:352:854

3、–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43体重增加Glibenclamide(n=277)YearsfromrandomisationInsulin(n=409)Metformin(n=342)Conventionaltreatment(n=411);dietinitiallythensulphonylureas,insulinand/ormetforminifFPG>15mmol/LUKPDS:upto8kgin12yearsADOPT:upto4.8kgin5yearsWei

4、ght(kg)Rosiglitazone,0.7(0.6to0.8)Metformin,-0.3(-0.4to-0.2)**Glibenclamide,-0.2(-0.3to0.0)**Changeinweight(kg)015036912876432Years0123459692880100UKPDS34.Lancet1998:352:854–65.n=atbaseline;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43低血糖p<0.05glibenclamidevs.rosiglitazo

5、nePatientswithhypoglycaemia**(%)1039051015202530354045RosiglitazoneMetforminGlibenclamide12Hypoglycaemia,events/patient/year*051020GlargineNPH*Allsymptomatichypoglycaemicevents15**Patientsself-reporting(unconfirmed)hypoglycaemiaRiddleetal.DiabetesCare2003;26:3080;Ka

6、hnetal(ADOPT).NEJM2006;355:2427–432型糖尿病的自然进展病史导致的结果是：逐步升级的治疗方法2型糖尿病的进展过程:HbA1c,FPG和PPG恶化治疗加强伴随着体重增加及低血糖Beta细胞功能下降Incretin的治疗会改变这些状况吗？何谓肠促胰素？1979年肠促胰素被定义为是一类肠源性激素，包括胃肠道L细胞生成的胰高血糖素肽1(GLP-1)、K细胞生成的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)、血管活性肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)等。肠促胰素效应1986年Nauck等的研究显示口服葡萄糖对胰岛素

7、的促泌作用明显高于静脉注射葡萄糖。促泌作用具有明显的葡萄糖依赖性。GLP-1促泌作用明显强于GIP。GLP-1还能发挥延迟胃排空、增加饱食感、从而减轻体重，对胰高血糖素也有葡萄糖依赖性抑制作用，GIP则无以上明显作用。L-细胞(回肠)ProglucagonGLP-1[7-37]GLP-1[7-36NH2]K细胞(空肠)ProGIPGIP[1-42]GLP-1=Glucagon-LikePeptide-1;GIP=Glucose-dependentInsulinotropicPeptideAdaptedfromDruckerDJ

8、.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.GLP-1和GIP是进餐后在肠道反应性合成和分泌的人体的GLP-1具有多效性干预大脑胰岛素分泌(葡萄糖依赖)胰高血糖素分泌胰岛素合成ß细胞增殖ß细胞死亡胰腺肝脏肝糖输出神经保护食欲胃肠道减少动力延迟排空心血管心