胰高血糖素分泌失常与2型糖尿病.pdf

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1、S专题论坛SpecialForumGlucagonsecretiondisordersassociatedwithtype2diabetesmellitus胰高血糖素分泌失常与2型糖尿病佛山市中医院内分泌科　　劳美铃　郎江明中图分类号587.1　　文献标识码　A　　文章编号　1672-2809(2012)19-0022-04关键词胰高血糖素；A细胞；肝脏葡萄糖输出；2型糖尿病；临床治疗意义肝脏葡萄糖过量输出导致空腹疗方面研究的目标，但重要的是我和餐后血糖升高，这是2型糖尿病的们必须正确评估长期人为地改变胰病理特点。主要表现为肝脏胰

2、岛素高血糖素活性对糖尿病治疗究竟获活性的不足，归结为我们熟知的胰益多少，同时我们也必须承担由此岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损。然所带来的负面影响。而，事实表明胰高血糖素在肝脏葡郎江明　教授、主任医萄糖输出失调和血糖稳态失衡方面胰高血糖素的生物合成师、硕士研究生导师。现任起着重要作用。在糖尿病患者体内胰高血糖素是胰岛A细胞中胰高广州中医药大学附属佛山市血清胰高血糖素浓度不适当增高，血糖素原分解后的一条29个氨基酸的中医院大内科主任、免疫内而A细胞对高血糖的抑制作用反应迟多肽。胰高血糖素原同样会在肠道和分泌实验室主任(国家二级实钝。实验

3、证据证实，这些将导致在脑干中生成，但前体裂解为不同的肽验室)，中华医学会广东省空腹状态下肝脏葡萄糖过量输出，类激素的过程取决于不同的组织。糖尿病学会副主任委员、中而进餐后反而没有减少。最近，对胰高血糖素原在胰脏中编译后合成了国中西医结合内分泌学会常动物模型的研究提示，胰高血糖素胰高血糖素，同时裂解出胰高血糖素委、中华医学会佛山糖尿病活性的减弱有助于缓解高血糖状样多肽和一段主要的胰高血糖素原片分会主任委员、广东省中西[1]态，甚至有助于解决胰岛素活性低段。而在肠道L分泌细胞，PC1/3将医结合糖尿病学会副主任委下。然而，目前暂没有专

4、门针对从胰高血糖素原分解为胰高血糖素样员、中国医师协会内分泌代胰高血糖素信号通道等方面来研究肽-1、胰高血糖素样肽-2、胰高血糖谢医师分会委员，中国人民[2,3]的治疗糖尿病的方法。新型药物包素和胃泌酸调节素。政治协商会议佛山市委员会括胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二委员，《实用新医学杂志》肽基肽酶-4抑制剂，它们能降低血清胰高血糖素的分泌机制编委、《中华新医学杂志》胰高血糖素浓度，且被认为还可以胰高血糖素的分泌是被认为受编委、《中华中西医杂志》降低葡萄糖水平。A细胞和胰高血糖多种综合因素作用的，包括：①葡编委。素受体仍然是广大学

5、者在糖尿病治萄糖聚集；②B细胞的生成物(胰岛22药品评价2012年第9卷第19期专题论坛SpecialForum素、淀粉素、2价Zn离子和γ-氨基丁酸)；③D细胞的分胰高血糖素对临床治疗的意义泌(生长激素抑制素)；④胃肠激素，包括其他胰高血糖1.清除胰高血糖素受体素样肽-1、胰高血糖素样肽-2和葡萄糖依赖性胰岛素释利用动物模型的体内试验研究已经指出，试图阻放肽(GIP)；⑤自主神经支配；⑥可能还有A细胞自身的止胰高血糖素分泌存在潜在获益和风险。研究发现，与胰高血糖素的分泌。低血糖不仅改变大脑中K-ATP通道同窝出生的小鼠或野生小鼠

6、相比，人为制造胰高血糖素[4]-/-的活性，进而激发了自主神经对胰腺的刺激，更影响受体基因靶向断裂(Gcgr)的小鼠的空腹及餐后血糖水了胰岛A细胞表面的K-ATP通道，从而增加了电活性和平显著降低，其糖耐量得到改善，胰岛素敏感性增强，[5,6]胰高血糖素的释放。另外，胰高血糖素的受体激活作有趣的是同时也不会发生严重低血糖。但与对照组的小-/-用同样在其分泌机制中起着重要作用。在肝细胞中，受鼠相比，喂食了的和空腹状态下的Gcgr小鼠的血清胰-/-体激活作用增强肝糖原的分解、糖原异生和抑制糖原生高血糖素水平被标记到升高了，因此Gcgr

7、小鼠的高胰[14]成，从而使得肝脏葡萄糖输出增加，胰高血糖素受体同岛素血症伴随带来A细胞增生。最近，有不少关于人[15-18]样在肝外组织表达，包括心脏、小肠平滑肌、肾脏、大类胰高血糖素基因突变的报道。这些案例都有共同脑(脑干和下丘脑)和脂肪组织(在人体内表达尚存争议)，特征：上腹部肿瘤、延迟诊断(35年、54年和60年)，严[7,8]但在这些组织中该受体的激活作用鲜为人知。胰高血重胰高血糖素血症同时引起的A细胞增生，血糖水平正糖素受体通过信使RNA和免疫反应性分析定位在臼齿类常，并且无相关临床表现。[9]动物胰岛细胞(A细胞、B

8、细胞和D细胞)。通过与A细胞2.胰高血糖素受体信号系统的抑制[10][19]上的受体相结合，能促使胰高血糖素自身分泌。Liang等报道在肥胖、糖尿病db/db小鼠中予1周2次的腹膜内给予胰高血糖素受体反义寡核苷酸(GR-胰高血糖素的生理作用ASO)