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1、肠促胰素治疗——2型糖尿病治疗新模式发布时间：2012.04.19T2DM治疗面临的挑战2型糖尿病（T2DM）是一种进展性疾病，会随着患者病程延长而不断恶化。目前，对于T2DM的治疗以生活方式干预为基础，从单种口服降糖药（OAD）治疗起始，不断强化，直至联合强化胰岛素治疗，但仍然无法延缓其疾病进展。低血糖风险低血糖是降糖药物治疗中常常合并的不良反应，对治疗方案和血糖控制都可产生负而影响：降糖治疗伴随的低血糖恐惧和（或）风险对能导致患者停止降糖治疗；发牛过低血糖的患者往往对治疗满意度低，并很难做到好的依从性
2、；低血糖是T2DM患者（尤其是接受胰岛素治疗患者）血糖控制达标的主要障碍之一。体重增加目前人多数降糖治疗随时间推移都会使体重增加，如UKPDS研究所示，胰岛索治疗12年,患者体重增加达8kg；ADOPT研究也显示，接受曝畔烷二酮类药物（TZD）治疗患者5年内体重增加4.8kgoDPP-4抑制剂类药物应对挑战DPP-4抑制剂通过增强内源性肠促胰素[胰高糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）]活性而发挥作用，一方而针对B细胞功能，增加血糖依赖性胰岛索分泌，另一方而针对a细胞功能，抑制胰高
3、血糖素的分泌，从而有效控制血糖。总体來看，DPP-4抑制剂作为口服制剂，具有降糖同时低血糖风险小、不影响体車的特点，且无明显胃肠道副作用。基丁这些特征，这类新机制降糖约显示出了应对上述糖尿病治疗挑战的潜力，成为T2DM治疗的新模式。DPP・4抑制剂：沙格列汀沙格列汀是一种高效、选择性、对逆、具有口服活性的竞争性DPP-4抑制剂，其药效学特性符合每口1次（qd）给药，口服能被快速而广泛吸收，且不受饮食影响，不川调整剂量。其在健康受试者和糖尿病患者中的药代动力学特征对预测，并与剂量成比例，每H1次给药的蓄积程
4、度极小，原药和（或）其代谢物通过代谢、肾脏（主要途径）和非肾脏途径淸除。沙格列汀已获得美国食品与药物管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EAMA）的批准，在我国，SFDA批准其川于T2DM治疗的适应证为单药治疗和在二甲双弧血糖控制不佳时与二甲双脈联用。沙格列汀已在全球纳入5000多例受试者，进行了临床药物学研究、lib和111期临床研究，探索了沙格列汀药理学特点、作用机制，及其也药、联合治疗的有效性和安全性。沙格列汀全球注册临床研究有效性数据单药治疗沙格列汀5mgqd单药治疗12周，糖化血红蛋白（HbAlc
5、）降幅显著人于安慰剂（一0.90%对一0.27%,P<0.001）（DiabetesObesMetab2008,10:376-86）；单药治疗24周，HbAlc降幅也显著高于安慰剂（一0.46%对+0.19%,PvO.OOOl）（CurrMedResOpin2009,25:2401-1Do与其他OAD联合治疗与二甲双弧、磺腺类或TZD单药治疗相比，联合使用沙格列汀5mgqd治疗24周后HbAlc降幅显著较大（一0.69%对+0.13%,-0.64%对+0.08%,-0.94%对一0.3%,P值均<0.0（
6、X）1）[DiabetesCare2009,32:1649-55;IntJClinPract2009,63:1395-406;Diabetologia2008,51（Suppl1）:S342]。对于沙格列汀与二甲双呱联合治疗，长达102周的观察显示其与安慰剂+二甲双呱组相比可全血控制血糖：HbAlc降幅达一0.72%（图），血糖达标（HbAlc<7%）患者比例显著较大（30%对12%）,空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）也进一步改善（一11对+7mg/dl,-35对一4mg/dl）[Diabetolo
7、gia2009,52（Suppl.l）:S60]0总体而言，沙格列汀单药或联合治疗可有效降低HbAlc,对于FPG和PPG的控制，分析各项研究也可见其与对照组相比有显著优势。沙格列汀临床研究安全性数据总体不良事件对女慰剂对照III期临床研究的汇总分析显示，沙格列汀5mgqd治疗总体不良事件发生率与安慰剂相似。低血糖风险汇总分析显示，无论单药或联合治疗，沙格列汀各治疗组低血糖风险均和似。和对而言，接受二甲双肌治疗者低血糖风险较低(联用沙格列汀5mg3.4%,联用安慰剂4.0%)o体重影响汇总分析显示，与安慰
8、剂相比，沙格列汀治疗不影响或轻微彩响体重。单药治疗吋,沙格列汀5mg对体重无影响；与二甲双弧联用吋，患者体重与安慰剂组相似均有降低；与磺嫌类或TZD联用时，患者体重与安慰剂组相似略有增加。此外，沙格列汀对血脂、血压及心律无明显改变，未观察到肝脏、胰腺、骨骼肌及肾脏的不安全信号，未检测到具有临床意义的血液病学或血生化指标的异常。沙格列汀与格列毗嗪头对头比较研究该项非劣效性头对头比较研究纳入858例二甲双脈血糖控制不佳T2DM患者
