肠促胰素在糖尿病前期中的治疗价值

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1、肠促胰素在糖尿病前期中的治疗价值重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016摘要：糖尿病前期患者是未来糖尿病、心血管疾病发展的高危人群，已存在严重胰岛素抵抗、β细胞功能障碍、肠促胰素分泌或作用异常等，需积极早期针对其病理生理异常进行干预，从而预防糖尿病。而目前对GLP-1的研究己说明有保存β细胞功能、促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素、减轻体重、抑制食欲、改善血脂等多重作用，且许多临床研究己证实了其延缓糖尿病发展或恢复正常糖耐量的有效性。关键字：糖尿病前期，肠促胰素效应，胰高血糖素样-1，胰高血糖

2、素样肽-1受体激动剂，二肽基肽酶4抑制剂【Abstract】Patientswithprediabetesisathighriskofdevelopingthefuturediabetesandcardiovasculardiseases.Theyhavemanifestedseriousinsulinresistance,β-celldysfunction,abnormalincretinsecretionoraction,etc.sothereisaurgentneedforactiveearlyint

3、erventiontargetedpathophysiologicalabnormalities,thuspreventingdiabetes.Atpresent,manystudieshaveindicatedthatGLP-1canpreserveβ-cellfunction,promotethereleaseofinsulin,suppressionofglucagon,loseweight,enhancesatiety,improvelipidprofile,etc.Manyclinicalstud

4、ieshavedemonstrateditseffectivenessofdelayingthedevelopmentofdiabetesorrevertingtonormalglucosetolerance.【Keywords】prediabetes,incretin,GLP-1,GLP-1RA，DPP4I糖尿病前期是介于显性糖尿病与正常糖耐量的一种中间状态。典型的分为空腹血糖受损(impairedfastingglucose/IFG)和糖耐量受损(impairedglucosetolerance/IGT)。美国糖

5、尿病协会还将糖化血红蛋白在5.7%-6.4%作为糖尿病前期诊断标准之一。据国际糖尿病联盟估计，到2035年，全球糖耐量异常人数将上升至四亿七千一百万，相当于8%的全部成年人。糖尿病前期代表了未来发展为糖尿病的一种高危状态。每年约10%的糖尿病前期患者发展为糖尿病，最终发展成糖尿病的风险达70%。同吋糖尿病前期阶段已存在慢性微血管并发症和心血管疾病。研究表明，糖尿病前期逆转为正常血糖，即使是暂时性的，都将使未来糖尿病风险降低56%。糖尿病前期的病理生理也是以胰岛素抵抗和β细胞功能减退为核心的复杂过程。肠促胰素

6、尤其是胰高血糖素样肽-1的多重冇益效应（促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、保存β细胞功能、减轻体重等），故肠促胰素在糖尿病前期是右潜在治疗价值的。本文就糖尿病前期的病理生理与肠促胰素作用的联系、两类肠促胰素相关药物在糖尿病前期中的相关临床研究作一阐述。1糖尿病前期相关病理生理l.lβ细胞功能减退与胰岛素抵抗在显性糖尿病形成多年前，血糖升高、胰岛素异常己经开始逐渐悄然发生的。英国白厅研究说明旱在糖尿病诊断的13年前就己经出现血糖值的升高，尽管血糖水平被控制在正常范围内，直到糖尿病诊断的2-6年前。同样

7、，胰岛素敏感性也在糖尿病诊断的13年前开始逐渐降低，i在患糖尿病的前5年下降更明显。而胰岛素分泌水平保持稳定，且在糖尿病诊断前3-4年奋代偿性分泌增加。当糖尿病发生后胰岛素分泌水平明显降低。这说明了糖尿病发生前多年己存在胰岛素抵抗，iβ细胞功能下降已出现在糖尿病前期阶段。研究表明，血糖水平在糖耐量受损范围的上三分之一的患者已表现为70-80%的β细胞功能下降。该类人群同时也存在最大程度或接近最大程度的胰岛素抵抗。因此，预防糖尿病前期进一步进展为2型糖尿病的干预措施应该注重于推迟或预防β细

8、胞衰竭。1.2肠促胰素效应有研究者对NGT和IGT个体进行比较，发现总的肠促胰素效应很大程度上得到了保存，而β细胞功能本身是下降的。Salehi等分别对血糖控制良好的糖尿病患者和非糖尿病个体餐后胰岛素分泌的相对升高是类似的，拮抗GLP-1作用后同等程度地抑制了两组人群餐后胰岛素的分泌。这表明血糖控制良好的2型糖尿病患者的肠促胰素效应和