HBS缓释片的制备及其质量评价.pdf

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1、分类号墅丝：垒LrDC§垒三一密级公珏编号—10299S0—815024HBS缓释片的制备及其质量评价PreparationandcharacterizationofHBSSustainedReleaseTablets论文答辩日期：2Q!!!鱼!!!江苏大学2011．5独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全

2、意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：．凌≮日期：汐·1年多月∥El学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权江苏大学可以将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于学位论文作者签名：保密口，在年解密后适用本授权书。不保密口。．濠喝导师签名：仑田l签字日期：扣l『年易月拥签字日期：矽年乡月la"Et学

3、位论文作者毕业后去向：工作单位：通讯地址：电话：邮编：江苏大学硕士学位论文摘要HBS为11个氨基酸组成的环状多肽，是一种强效、高选择性的免疫抑制剂，临床上广泛用于治疗肝、肾等器官移植的排斥反应和其他自身免疫性疾病。但是该药为水难溶性，生物利用度低。为了有效提高生物利用度，减少给药次数，维持较长时间的有效血药浓度，本文采用辅料一为固体分散体载体，辅料四为基本骨架材料，结合其他辅料，制备了缓释效果24h的HBS凝胶骨架片。第一部分综述综述主要分为两部分：第一部分主要介绍HBS的理化性质、体内吸收及高生物利用度制剂的研究现状

4、：第二部分主要介绍册S制剂的制备方法，包括：HBS注射用制剂、HBS眼用制剂、HBS口服制剂、HBS脂质体软膏剂、聃S脂质体气雾剂、HBS缓释栓剂等。第二部分HBS固体分散体的制备及其药剂学性质考察本部分建立了测定HBS含量的方法，采用溶剂法制备HBS一辅料一固体分散体，并考察载体、辅料二及辅料三用量对固体分散体溶出速率、溶解度的影响，最终确定固体分散体处方为：HBS：辅料一：辅料二：辅料三=1：4．5：0．5：0．5。考察固体分散体的药剂学性质：所得固体分散体体外溶出达88．5％左右；在人工胃液、人工肠液、水、pH6

5、．8的O．1％SDS溶液中的溶解度分别较HBS原料药提高3．17、37．2l、21．26、112．54倍；固体分散体粉末的和休止角分别为38．90。；X。ray和差示热分析(DTA)结果表明：药物在固体分散体中以无定型形式存在。第三部分HBS缓释片的制备本部分以辅料四为骨架材料制备缓释片，通过单因素实验考察了填充剂、压力、缓释材料的规格、用量及不同缓材用量比例等对缓释片释药的影响。在此基础上，通过正交设计确定最佳处方为：固体分散体(HBS：辅料一：辅料二：辅料三=l：4．5：0．5：0．5)：辅料四：辅料五：辅料六=O

6、．65：0．20：0．05：0．1，粘合剂为70％的糖浆，压片压力为6Kg。为增加其稳定性，本文对缓释片进行了包衣。通过吸湿性考察实验，最终确定包衣液处方为：8％的欧巴代75％乙醇溶液。包衣片体外释放结果表明：包衣层对药物释放无影响。HBS缓释片的制备及其质量评价第四部分HBS缓释片的质量评价本部分主要围绕测定HBS含量和缓释片释放度方法的建立、缓释片的质量评价(包括脆碎度、含量测定、体外释药、初步稳定性)等方面展开工作。结果表明：自制缓释片脆碎度、含量均合格。在体外溶出介质中2h、6h、12h、24h累积释放率分别为

7、8％、26％、76％、99％，体外释药符合Higuchi’s动力学方程，重现性良好。初步稳定性实验结果表明：缓释片在RH75％、40。C试验条件下放置3个月，其含量及体外释放无明显变化。第五部分HBS缓释片Beagle犬体内药动学研究本部分建立了Beagle犬全血中HBS总浓度的测定方法，测定了2只Beagle犬单剂量交叉口服100mgHBS缓释片和对照制剂后的血药浓度。结果显示：HBS缓释片和对照制剂在全血中的血药浓度曲线下面积AUCo-24h分别为：4254+1104．15ng·h·mL～、45174-1686．2

8、4ng·h·mE-1，HBS缓释片的相对生物利用度为104．6％。双单侧t检验结果显示：HBS缓释片相对于对照制剂提高了生物利用度，降低了最大血药浓度Cm瓤，延长了峰浓度时间Tm觚。体内外相关性结果表明：HBS缓释片体内外相关性良好。关键词：固体分散体，缓释片，HBS，生物利用度，药动学Il江苏大学硕士学位论文ABSTRACTHB