胰岛素抵抗与2型糖尿病综述.ppt

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1、胰岛素抵抗与2型糖尿病综述MayerDavidson美国洛杉矶CharlesR.Drew医学科学大学胰岛素抵抗:定义胰岛素敏感性胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力刺激葡萄糖的利用:肌肉与脂肪抑制葡萄糖生成:肝脏胰岛素抵抗胰岛素敏感性降低测量胰岛素敏感性:葡萄糖钳夹试验060120血浆葡萄糖水平(mg/mL)GINF(mg.min/kg)060120分钟血浆胰岛素水平(U/mL)分钟胰岛素输入胰岛素敏感性的范围:正常葡萄糖耐量白人男性青春期前白人女性老年，高糖类墨西哥裔美国人第二期青春期老年，随机肥胖第三期胰岛素敏感性指数(S1;10-4min

2、-1/U/mL)BergmanRN.Diabetes.1989;38:1512-1527.IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗:相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢速度(mg/m2/min)正常IGT2型糖尿病KoltermanOGetal.JClinInvest.1981;68:957-969.钳夹胰岛素敏感性胖、瘦人群的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组肥胖非肥胖2型糖尿病对照组IGT瘦组葡萄糖代谢速度(mg/min/m2)胰岛素浓度(U/mL)10100100010,000KoltermanOGetal.JClinInvest.1981;6

3、8:957-969.大脑肌肉脂肪内脏葡萄糖代谢总结mg/kg/min对照组NIDDM根据对38例正常体重非胰岛素依赖性糖尿病患者（NIDDM）与33例年龄相仿的对照组进行正性葡萄糖胰岛素输入(+100U/ml)钳夹研究做出的葡萄糖代谢总结Diabetes37:667-871988葡萄糖摄取******葡萄糖储存葡萄糖氧化作用葡萄糖摄取(mg/m2/min)对照正常体重非肥胖高低胰岛素肥胖型糖尿病-糖尿病-Diabetes37:667-871988胰岛素的作用机制-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、蛋白质、RNA、DNA的

4、合成KruszynskaY,OlefskyJM.JInvestMed.1996;44:413-428胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响遗传性获得性少见突变胰岛素受体葡萄糖转运子信号蛋白常见形式大量未经确认的较少运动饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高胰岛素抵抗FAMILYFAMILIESRANKEDBYFAMILYMEANADJUSTEDMAXMADJUESTEDMAXM(n=116)(mg/kgFFM/min)FAMILYMEANSOFADJUSTEDMAXM(n=45)(mg/kgFFM/min)Diabetes36:1329,1987胰岛

5、素敏感性(10-3min-1/pM胰岛素)胰岛素敏感性Diabetes41:850,1992获得性的胰岛素抵抗:葡萄糖毒性正常糖尿病(控制较差)糖尿病(良好控制)葡萄糖处理(mg/min/m2)GarveyTWetal.Diabetes.1985;34:222-234.对胰岛素抵抗的反应:胰腺的-细胞胰岛素抵抗基因环境高胰岛素血症(葡萄糖水平正常)高血糖症(相应的胰岛素缺乏)异常-细胞正常-细胞健康人的胰岛素抵抗和胰岛素分泌四分位数OGTT时的胰岛素响应(U/mL/h)四分位数钳夹时的葡萄糖摄取(mg/m2/min)Hollenbec

6、kandReaven.JClinEndocrinolMetab.1987;64:1169-1173.口服葡萄糖测试后的血浆葡萄糖和胰岛素水平血浆葡萄糖水平(mg/dL)正常空腹高葡萄糖血症110-150mg/dL边界耐量葡萄糖耐量障碍空腹高葡萄糖血症>150mg/dL时间(小时)时间(小时)血浆胰岛素水平(U/mL)ReavenGMetal.Diabetologia,1977;13:201-206.胰岛素抵抗与正常-细胞:‘沿曲线爬升’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌2型糖尿病的发病机制:‘从曲线跌落’正常曲线胰岛素敏感性敏感

7、抵抗胰岛素分泌2型糖尿病BergmanRN.Diabetes,1989;38:1512-1527.2型糖尿病的治疗:‘重新回到曲线上’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌糖尿病胰岛素抵抗的治疗:‘沿曲线下移’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌2型糖尿病方法:饮食运动用药短期体重减轻提高胰岛素敏感*体重减轻前体重减轻后葡萄糖处理(mol/min/kgleanmass)胰岛素敏感性*P<0.05体重减轻前Franssila-KallunkiAetal.AmJClinNutr.1992;55:356-361有氧训练提高胰岛素敏感性**训

8、练前训练后葡萄糖摄取葡萄糖生成mg/min/m2*P<0.05相对训练前DefronzoRetal.Diabetes.1987;36:1379-1385葡萄糖钳夹N