胰岛素抵抗与2型糖尿病综述.ppt

《胰岛素抵抗与2型糖尿病综述.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

胰岛素抵抗与2型糖尿病综述MayerDavidson美国洛杉矶CharlesR.Drew医学科学大学 胰岛素抵抗:定义胰岛素敏感性胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力刺激葡萄糖的利用:肌肉与脂肪抑制葡萄糖生成:肝脏胰岛素抵抗胰岛素敏感性降低 测量胰岛素敏感性:葡萄糖钳夹试验060120血浆葡萄糖水平(mg/mL)GINF(mg.min/kg)060120分钟血浆胰岛素水平(U/mL)分钟胰岛素输入 胰岛素敏感性的范围:正常葡萄糖耐量白人男性青春期前白人女性老年，高糖类墨西哥裔美国人第二期青春期老年，随机肥胖第三期胰岛素敏感性指数(S1;10-4min-1/U/mL)BergmanRN.Diabetes.1989;38:1512-1527. IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗:相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢速度(mg/m2/min)正常IGT2型糖尿病KoltermanOGetal.JClinInvest.1981;68:957-969.钳夹胰岛素敏感性 胖、瘦人群的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组肥胖非肥胖2型糖尿病对照组IGT瘦组葡萄糖代谢速度(mg/min/m2)胰岛素浓度(U/mL)10100100010,000KoltermanOGetal.JClinInvest.1981;68:957-969. 大脑肌肉脂肪内脏葡萄糖代谢总结mg/kg/min对照组NIDDM根据对38例正常体重非胰岛素依赖性糖尿病患者（NIDDM）与33例年龄相仿的对照组进行正性葡萄糖胰岛素输入(+100U/ml)钳夹研究做出的葡萄糖代谢总结Diabetes37:667-871988 葡萄糖摄取******葡萄糖储存葡萄糖氧化作用葡萄糖摄取(mg/m2/min)对照正常体重非肥胖高低胰岛素肥胖型糖尿病-糖尿病-Diabetes37:667-871988 胰岛素的作用机制-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、蛋白质、RNA、DNA的合成KruszynskaY,OlefskyJM.JInvestMed.1996;44:413-428 胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响遗传性获得性少见突变胰岛素受体葡萄糖转运子信号蛋白常见形式大量未经确认的较少运动饮食过量老龄化用药高血糖FFA升高胰岛素抵抗 FAMILYFAMILIESRANKEDBYFAMILYMEANADJUSTEDMAXMADJUESTEDMAXM(n=116)(mg/kgFFM/min)FAMILYMEANSOFADJUSTEDMAXM(n=45)(mg/kgFFM/min)Diabetes36:1329,1987 胰岛素敏感性(10-3min-1/pM胰岛素)胰岛素敏感性Diabetes41:850,1992 获得性的胰岛素抵抗:葡萄糖毒性正常糖尿病(控制较差)糖尿病(良好控制)葡萄糖处理(mg/min/m2)GarveyTWetal.Diabetes.1985;34:222-234. 对胰岛素抵抗的反应:胰腺的-细胞胰岛素抵抗基因环境高胰岛素血症(葡萄糖水平正常)高血糖症(相应的胰岛素缺乏)异常-细胞正常-细胞 健康人的胰岛素抵抗和胰岛素分泌四分位数OGTT时的胰岛素响应(U/mL/h)四分位数钳夹时的葡萄糖摄取(mg/m2/min)HollenbeckandReaven.JClinEndocrinolMetab.1987;64:1169-1173. 口服葡萄糖测试后的血浆葡萄糖和胰岛素水平血浆葡萄糖水平(mg/dL)正常空腹高葡萄糖血症110-150mg/dL边界耐量葡萄糖耐量障碍空腹高葡萄糖血症>150mg/dL时间(小时)时间(小时)血浆胰岛素水平(U/mL)ReavenGMetal.Diabetologia,1977;13:201-206. 胰岛素抵抗与正常-细胞:‘沿曲线爬升’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌 2型糖尿病的发病机制:‘从曲线跌落’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌2型糖尿病BergmanRN.Diabetes,1989;38:1512-1527. 2型糖尿病的治疗:‘重新回到曲线上’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌糖尿病 胰岛素抵抗的治疗:‘沿曲线下移’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌2型糖尿病方法:饮食运动用药 短期体重减轻提高胰岛素敏感*体重减轻前体重减轻后葡萄糖处理(mol/min/kgleanmass)胰岛素敏感性*P<0.05体重减轻前Franssila-KallunkiAetal.AmJClinNutr.1992;55:356-361 有氧训练提高胰岛素敏感性**训练前训练后葡萄糖摄取葡萄糖生成mg/min/m2*P<0.05相对训练前DefronzoRetal.Diabetes.1987;36:1379-1385葡萄糖钳夹 NIDDM的治疗‘重新回到曲线上’正常曲线胰岛素敏感性敏感抵抗胰岛素分泌NIDDM磺酰脲或胰岛素曲格列酮或二甲双胍合并用药 2型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆葡萄糖水平相应的细胞功能126mg/dL患糖尿病的年数AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC),Minneapolis,Minnesota. UKPDS:-细胞功能随时间逐步退化年数磺酰脲饮食-细胞功能(%)HolmanRR.DiabetesResClinPract.1998;40(suppl):S21-S25. 胰岛素抵抗综合征 胰岛素抵抗综合征ClinicalManifestations向心性肥胖葡萄糖耐受不良高血压动脉粥样硬化多囊卵巢综合征生化指标异常临床表现糖类:胰岛素抵抗高胰岛素血症脂类:高甘油三酯TG低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白LDL颗粒纤维蛋白溶解:PAI-1增加 葡萄糖处理速度(MeanSE)对照肥胖葡萄糖处理速度(mg/M2/min)血清胰岛素水平(MeanSE)对照肥胖胰岛素浓度(U/ml)均数(SE)稳定状态下的血浆胰岛素水平(A)和葡萄糖处理速度(B)；以40mU/M2/min的胰岛素输入速度，对7例正常个体和13例肥胖个体进行正性葡萄糖钳夹测试 胰岛素敏感性与向心性肥胖胰岛素灵敏度(mol/min/kgleanmass)%中心腹部脂肪S1中计算肥胖部位的变量部位R2值中心腹部0.80躯干部0.60所有非腹部0.44手臂0.30腿0.10CareyDGetal.Diabetes,1996;45:633-638 高血压症中的胰岛素抵抗:消瘦患者*正常血压高血压胰岛素敏感(mg/min/kg)*P<0.001FerranninlEetal.NEnglJMed.1987;317:350-357. 代偿性高胰岛素血症血脂代谢异常*HTN葡萄糖耐受不良PAI-1tPA尿酸微血管咽峡炎胰岛素抵抗遗传向心性肥胖少动的生活习惯冠状动脉疾病 胰岛素增敏药物:疾病预防的机遇衰老用药罕见病症PCOS血脂代谢异常动脉粥样硬化高血压２型糖尿病遗传肥胖与不活动胰岛素增敏剂INSULINRESISTANCEX????? 高胆固醇血症的治疗:回顾历史高胆固醇血症流行病学动脉粥样硬化的危险因子药物开发及临床试验胆固醇=危险标准的临床护理检测并治疗胆固醇增多 胰岛素抵抗的治疗:展望未来胰岛素抵抗流行病学一些疾病的危险因子药物开发及临床试验敏感=危险标准的临床护理检测并治疗胰岛素抵抗?