型糖尿病中的胰岛素抵抗课件.ppt

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1、糖尿病的发病状况14.217.523%15.622.544%26.532.924%1.01.333%9.414.150%World2000=151million2010=221millionIncrease:46%84.5132.357%ZimmetPetal.Nature.2001;414:782.糖尿病的病因学分类一、1型糖尿病(B细胞破坏，通常胰岛素绝对缺乏)1.免疫介导性2.特发性二、2型糖尿病三、其他特殊类型糖尿病1.B细胞功能缺陷2.胰岛素作用缺陷3.外分泌胰腺疾病4.内分泌疾病5.药物或化学因素诱发6.感染7.免疫介导糖尿病少见形式8.伴有糖

2、尿病Syn四、妊娠糖尿病2型糖尿病的病因遗传因素胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌后作用缺陷饮食行为改变环境因素热卡摄入量热卡消耗其它2型糖尿病的发病机理胰岛素受体或受体后缺陷——胰岛素抵抗外周组织(骨骼肌)葡萄糖输出增加胰腺肝脏胰岛素分泌受损葡萄糖产生增加X葡萄糖消耗减少血糖升高A路径B路径胰岛素抵抗的定义胰岛素抵抗是一种常见的病理生理状态，主要是靶细胞对机体循环中生理量胰岛素不能发挥正常生物学作用Althoughinsulinresistanceisnotdifficulttoappreciatewhenpresentincertaincommonclinica

3、lscenarios,thedefinitionofthisdisorderismoreconceptualthanprecise.——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2004胰岛素抵抗与疾病糖尿病/糖耐量异常肥胖（特别是腹型肥胖）高血压脂代谢紊乱（HDL降低，LDL升高）多囊卵巢综合征黑棘皮病等等胰岛素抵抗的起因与产生缺乏体育运动是导致肥胖和2型糖尿病的主要因素饮食与运动的失调精神紧张与应激一些基因的缺陷其它体育运动与肥胖和2型糖尿病有规律的骨骼肌锻炼可以造成胰岛素信号成分的表达变化，特别是葡萄糖转运子运动能增加骨骼

4、肌的血流量及到达靶组织的胰岛素水平，进而使代谢状态得以改善通过运动释放局部的缓激肽以刺激对葡萄糖的摄取耐力训练可大大减少肝糖的合成胰岛素抵抗的起因与产生饮食与运动的失调每天需要的饮食量，即热卡摄入量：基本生理能量需要：生命器官基本活动(基础代谢)*摄食本身能量消耗社会正常活动能量消耗*体育锻炼消耗*能量物质吸收过多，消耗不平衡体重增加→肥胖→胰岛素代偿分泌增多→失代偿食物摄入与能量物质吸收能量物质吸收不足，消耗状态不同，人体状况不同胰岛素抵抗的起因与产生精神紧张与应激降血糖激素和因子：胰岛素其它：条件性降血糖因子：GH、IGF-I,II、thyroxine

5、升血糖激素和因子除胰岛素外，几乎所有激素增加，均导致血糖升高导致血糖升高，是对抗胰岛素结果，胰岛素增加，促进血糖利用，进一步促进摄食胰岛素抵抗的起因与产生基因的缺陷少见突变胰岛素受体葡萄糖转运子信号蛋白常见形式大量未经确认的胰岛素抵抗的起因与产生Epidemiologicandfamilystudiesshowthattherearealsomoderategeneticinfluencesonthedevelopmentofinsulinresistance.Extremeformsofinsulinresistancemaybecausedrarely

6、bymutationsinthegenesfortheinsulinreceptorandperoxisomeproliferator-activatedreceptorgamma.However,thegeneticbasisforcommonmoremoderateformsofinsulinresistanceislikelytobepolygenicandheterogeneous.——Mercado MM，CurrDiabRep. 2002;2(1):83-95其它与胰岛素抵抗有关因素年龄药物吸烟游离脂肪酸各种脂肪因子TGF、TNF胰岛素抵抗的起

7、因与产生胰岛素与受体结合及后续作用——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2004胰岛素抵抗的分子水平发病机理受体前胰岛素分子结构异常胰岛素拮抗物↑*胰岛素降解加速受体水平胰岛素受体基因突变胰岛素受体自身抗体肥胖对受体的影响*受体后?TNF↑受体底物↓葡萄糖转运载体缺陷*各种关键酶活化障碍*胰岛素分泌障碍*DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿病治疗指南与糖尿病治疗个体化糖尿病病人间差别治疗糖尿病药物种类每类中药物数量糖尿病药物治疗与病人行为的协调性如何判断病人状态何时切换或合并用药如何判断胰岛素抵抗和抵抗

8、程度胰岛素抵抗的分析方法临床评估病史与体格检查药物，特别是胰岛素治