型糖尿病中的胰岛素抵抗课件

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1、2型糖尿病中的胰岛素抵抗从病因发病机理到临床诊断和治疗胰岛素抵抗的定义胰岛素抵抗是一种常见的病理生理状态，主要是靶细胞对机体循环中生理量胰岛素不能发挥正常生物学作用2型糖尿病的病因遗传因素胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌后作用缺陷饮食行为改变环境因素热卡摄入量热卡消耗其它2型糖尿病的发病机理胰岛素受体或受体后缺陷——胰岛素抵抗外周组织(骨骼肌)葡萄糖输出增加胰腺肝脏胰岛素分泌受损葡萄糖产生增加X葡萄糖消耗减少血糖升高A路径B路径胰岛素抵抗与疾病糖尿病/糖耐量异常肥胖（特别是腹型肥胖）高血压脂代谢紊乱（HDL降低，LDL升高）多囊卵巢综合征黑棘皮病等等胰岛素抵抗的起因与产生缺乏体育运动是导致肥胖

2、和2型糖尿病的主要因素饮食与运动的失调精神紧张与应激一些基因的缺陷其它体育运动与肥胖和2型糖尿病有规律的骨骼肌锻炼可以造成胰岛素信号成分的表达变化，特别是葡萄糖转运子运动能增加骨骼肌的血流量及到达靶组织的胰岛素水平，进而使代谢状态得以改善通过运动释放局部的缓激肽以刺激对葡萄糖的摄取耐力训练可大大减少肝糖的合成胰岛素抵抗的起因与产生饮食与运动的失调每天需要的饮食量，即热卡摄入量：基本生理能量需要：生命器官基本活动(基础代谢)*摄食本身能量消耗社会正常活动能量消耗*体育锻炼消耗*能量物质吸收过多，消耗不平衡体重增加→肥胖→胰岛素代偿分泌增多→失代偿食物摄入与能量物质吸收能量物质吸收不足，消

3、耗状态不同，人体状况不同胰岛素抵抗的起因与产生其它与胰岛素抵抗有关因素年龄药物吸烟游离脂肪酸各种脂肪因子TGF、TNF胰岛素抵抗的起因与产生胰岛素与受体结合及后续作用——WilliamI.SivitzPOSTGRADUATEMEDICINE2004胰岛素抵抗的分子水平发病机理受体前胰岛素分子结构异常胰岛素拮抗物↑*胰岛素降解加速受体水平胰岛素受体基因突变胰岛素受体自身抗体肥胖对受体的影响*受体后?TNF↑受体底物↓葡萄糖转运载体缺陷*各种关键酶活化障碍*胰岛素分泌障碍*DilemmaonTreatmentofT2DM糖尿病治疗指南与糖尿病治疗个体化糖尿病病人间差别治疗糖尿病药物种类每

4、类中药物数量糖尿病药物治疗与病人行为的协调性如何判断病人状态何时切换或合并用药如何判断胰岛素抵抗和抵抗程度临床评估病史与体格检查药物，特别是胰岛素治疗反应实验室检查正常血糖胰岛素钳夹技术（Clamp）微小模型（MinimalModel）胰岛素耐量试验(动物研究应用较多)空腹胰岛素胰岛素抑制试验空腹血糖(FPG)/空腹胰岛素(FINS)比值OGTT血糖曲线下面积/胰岛素曲线下面积比值稳态模型（HOMA）*空腹胰岛素敏感性指数*临床初步评估科学研究胰岛素抵抗的分析与临床使用胰岛素抵抗评估的应用许多医生渴望找到一种测定方法能用于临床评估每个糖尿病人胰岛素抵抗程度现今医疗技术水平条件，在临床工

5、作中对个体的胰岛素抵抗作定量判定不太可能，也不必要复杂的胰岛素敏感性测定方法，如正糖钳夹技术及微小模型计算公式，因昂贵费时不可能常规用于临床在胰岛素测定法尚未标准化的今天，由于胰岛素测定的不可比性，使各种含有胰岛素的计算公式不能用于临床诊断临床判定推荐一般使用方法稳态模型（HOMA）等胰岛素敏感指空腹胰岛素敏感性指数对个体，数字有时并不代表严重性计算结果与临床实际情况分析，包括所有方法临床药物治疗的选择必须考虑胰岛素抵抗在体内有胰岛素时的严重程度糖尿病病程对内源性胰岛素的影响胰岛素抵抗持续存在高血糖使胰岛素抵抗加重低胰岛素水平使细胞对胰岛素的敏感性改变复杂化胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病的整

6、个过程，不同时期的治疗重点不同2型糖尿病治疗的不均衡与自然病程糖尿病严重性糖耐量异常显性糖尿病胰岛素抵抗肝脏葡萄糖输出内源性胰岛素餐后血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖大血管病变微血管病变典型的糖尿病诊断时期几年到几十年时间RevisedfromMedscape.com2型糖尿病中胰岛素抵抗的治疗广义的针对胰岛素抵抗治疗，其实已经贯穿整个糖尿病治疗，降低血糖的基本处理，也是减轻胰岛素抵抗的基本要素狭义的针对胰岛素抵抗治疗，是指应用增加胰岛素敏感性的药物性治疗针对胰岛素抵抗产生病因的治疗遗传因素已存在的个体现在无法改变其遗传背景下代因素中，需要考虑环境因素改变现有饮食习惯中不良成分改变生活习惯中不

7、良行为——就未发糖尿病的人而言，如能做到饮食生活理想化，胰岛素抵抗将得到改善，甚至消失。糖尿病治疗的五架马车与胰岛素抵抗糖尿病教育糖尿病饮食控制糖尿病体育运动治疗糖尿病自我监控降糖药物治疗——每个环节，都针对糖尿病病人，也都是减轻胰岛素抵抗的治疗糖尿病教育糖尿病教育中，指导糖尿病病人如何生活起居，对每个正常人也都是健康生活方式指导病人的治疗和如何自我监控，在改善血糖的前提下，也在改善胰岛素抵抗糖尿病饮食控制饮食控制也是治疗胰岛素抵抗的基本、也是