胰岛素抵抗与2型糖尿病.ppt

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1、胰岛素抵抗与2型糖尿病2型糖尿病的发生胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症但糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴糖耐量低减2型糖尿病β细胞功能障碍AdaptedfromSaltiel&OlefskyDiabetes1996;45:1661Zimmetetal.Diabetologia1999;42:60–68.WHO.TheWorldHealthReport1997;6.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21:296–309.2型糖尿病病人现状糖尿病患者中近90%是2型糖尿病超过50%患者血糖控制不满意50-75%

2、的患者死于冠心病2025年全球3亿患者，其中1.2亿在印度，中国日本等亚洲国家与生活方式和环境变化有关医疗保健系统巨大的经济负担迫切需要新的策略针对疾病管理及预防2型糖尿病的发展2型糖尿病IGT糖代谢受损正常血糖代谢胰岛素敏感性胰岛素分泌大血管疾病30%50-100%50%50%70-150%40%70%150%10%100%100%Adaptedfrom:Groop.Etiologyofnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.HormoneRes.1997;22:131-156胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛

3、素IGT4—7年“诊断糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000显性糖尿病糖尿病的自然病程微血管大血管什么是胰岛素抵抗?胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应减退1胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要病因2胰岛素抵抗减慢了脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度但增加了肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放1.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare1998;21(2):310–3142.Beck-NielsenH,GroopLC.JClinInvest1994;94:1714–17213.

4、BloomgardenZT.ClinTher1998;20(2):216–231020406080100普通人群IGT2型糖尿病高胆固醇血症高甘油三脂血症低HDL-C高尿酸血症高血压胰岛素抵抗发病率(%)胰岛素抵抗在普通人群及各种不同代谢异常中的发病率AdaptedfromBonoraE,etal.Diabetes1998;47:1643–1649.n=888;年龄40-79岁治疗2型糖尿病的主要口服药物类别一线用药促胰岛素分泌药物磺脲类氯茴苯酸类似物双胍类二甲双胍α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖噻唑烷二酮类药物罗格列酮（文迪雅）匹格列酮２型糖尿病治疗目标空腹、餐后血糖

5、控制达标，HbA1c控制达标减少大血管和微血管并发症控制其它代谢紊乱增加胰岛素敏感性保护/提高细胞功能UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Lancet1998;352:837–853.UKProspectiveDiabetesStudyGroup.Diabetes1995;44:1249–1258.BretzelRG,VoigtK&SchatzH.ExpClinEndocrinolDiabetes1998;106:369–372.UKPDS结论提示良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的危险HbA1C每降低1％，微血管并发症可降低35

6、％严格的血糖控制可以减少发生大血管并发症的危险(P=0.52)2型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和β细胞功能衰竭常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程磺酰脲类与苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰岛素脂肪血糖胃肠道胰腺肌肉肝脏胰岛素传统的治疗方法不能直接针对胰岛素抵抗二甲双胍抑制肝糖分解-糖苷酶抑制剂延缓胃肠道碳水化合物的消化和吸收UKPDS提示：长期血糖控制失控Lancet.1998;352:837-853传统格列本脲氯磺丙脲二甲双胍胰岛素同龄组中数值6789246810HbA1c(%)入选年数0胰岛素抵抗胰岛素分泌2型糖尿病的传统治疗模式一种药物小剂量治疗磺脲类口服降糖药

7、饮食控制+运动无效逐渐加量到最大剂量无效联合第二种药物小剂量无效第二种药物逐渐加量到最大剂量无效无效胰岛素β-细胞功能衰竭传统治疗不能维持血糖的长期控制UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998;352:837–853.传统治疗强化治疗高于正常基线6.2%观察年份0369121598760HbA1c(%)文迪雅改善胰岛素抵抗和b细胞功能传统治疗领域的突破文迪雅通过激活核受体PPAR减轻胰岛素抵抗类固醇TH类固醇甲状腺受体配体孤儿受体过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)RARRXR