小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成研究进展.pdf

《小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第25卷第4期化学研究中国科技核心期刊2014年7月CHEMICALRESEARCHhttp：／／hxya．chinajourna1．net．cn小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成研究进展赵迎春，张前军¨，卢永仲，陈海燕(1．贵州大学化学与化工学院，贵州贵阳550025；2。贵州理工学院药学院，贵州贵阳550007)摘要：蛋白酪氨酸激酶在肿瘤的形成和增殖中起着关键作用，以蛋白酪氨酸激酶作为肿瘤治疗靶点的研究受到极大关注．本文作者综述了近十年来不同结构的酪氨酸激酶抑制剂的合成以及抗肿瘤活性的研究进展，以期为酪氨酸激酶抑制剂的研究与开发提供参考．关键

2、词：酪氨酸激酶抑制剂；合成；生物活性；研究进展中图分类号：R94文献标志码：A文章编号：1008—1011(2014)04—0428—13ResearchprogressinsynthesisofsmallmoleculeproteintyrosinekinaseinhibitorsZhAOYingehun，ZhANGQianjun¨，LUYongzhong一，CHENHaiyan(1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，GuizhouUniversity，Guiyang550025，Guizhou

3、，China；2．SchoolofPharmaceuticalEngineering，GuizhouInstituteofTechnology，Guiyang550007，Guizhou，China)Abstract：Proteintyrosinekinaseasatargetfortumortherapyhasgainedgreatattention．Inparticular，itplaysakeyroleintumorformationandproliferation．Thisreviewfocusesontheprogressinthes

4、ynthesisandanti—tumoractivityevaluationofproteintyrosinekinaseinhibitorwithdifferentstructuressince2003，withthehopetOprovidereferenceforthestudyanddevel—opmentofproteintyrosinekinasesinhibitorinfuture．Keywords：tyrosinekinaseinhibitors；synthesis；bioactivity；researchprogress蛋白

5、酪氨酸激酶(PTK)在正常细胞分裂和异常细胞增殖中起着关键作用，能催化ATP的磷酸基，使其转移到许多重要蛋白质的酪氨酸残基上，使酚羟基磷酸化口]．但是在一般的正常细胞中(神经细胞除外)，蛋白质的酪氨酸磷酸化是极少发生的．在带有酪氨酸激酶活性的癌基因病毒转化的细胞中，蛋白质上磷酸化的酪氨酸增加了1O倍，因此蛋白质酪氨酸激酶的磷酸化作用是细胞转化和恶性增长机制的一部分，他们的异常表达将导致细胞增殖发生紊乱，进而导致肿瘤的形成口]．超过5O的原癌基因和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，因此以蛋白酪氨酸激酶PTK作为肿瘤治疗靶点的研究尤其受到关注．目

6、前主要有两种途径可以终止酪氨酸激酶所介导的增殖信号，一类是单克隆抗体，另一类是小分子药物．小分子药物通过与胞内酪氨酸激酶催化区结合，抑制其催化活性，从而阻断细胞增殖信号_3]．至今已有10余种PTKs抑制剂和抗体进入I～III期临床试验阶段，个别的已经上市．小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的分子结构最常见的是喹唑啉、吲哚、喹啉和嘧啶类化合物．本文作者对近十年来含有不同结构类型的蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成及活性研究进展进行综述，为酪氨酸激酶抑制剂的研究与开发提供参考．1喹唑啉类喹唑啉类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌等多种药理作用，酪氨酸激酶抑制剂中含喹

7、唑啉结构的化合收稿日期：2014—02—14．基金项目：贵州省自然科学基金([zol132067)．作者简介：赵迎春(1988一)，女，硕士生，研究方向为应用有机化学．通讯联系人，E—mail：qianjunzhang@126．com篁塑赵迎春等：小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂的合成研究进展4291物抑制PTK活性最高，选择性最好．目前进入临床试验和临床试用阶段的酪氨酸酶抑制剂中含有喹唑啉结构的药物有吉非替尼和埃罗替尼等嘲．3Br1QFHNHN＼O／＼／OO—八O／吉非替尼埃罗替尼图1吉非替尼和埃罗替尼结构Fig．1Thestructureofge

8、fitinibanderlotinibKLUTCHKO等人以6一氨基喹唑啉或6一氨基吡啶并嘧啶类化合物和炔酸在吡啶中经缩合反应制备6了一系列的包含喹唑