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1、2010年第30卷有机化学Vol.30,2010第11期,1778～1789ChineseJournalofOrganicChemistryNo.11,1778～1789·学术动态·蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展闵鉴汪鹏程董春娥周海兵*(武汉大学药学院病毒学国家重点实验室武汉430071)摘要蛋白-蛋白相互作用在生物过程中扮有非常重要的角色,并且与人类疾病息息相关.因此,基于蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂的研究为新药研发提供了更好的思路与方向.对近几年来合成的几类蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的设计、化学结构、生物活性及研究进展进行了较为详细的综述,对其发展趋
2、势进行了展望.关键词蛋白-蛋白相互作用;小分子抑制剂;药物设计;化学生物学;研究进展ProgressinSmallMolecularInhibitorsofProtein-ProteinInteractionsMin,JianWang,PengchengDong,ChuneZhou,Haibing*(StateKeyLaboratoryofVirology,CollegeofPharmacy,WuhanUniversity,Wuhan430071)AbstractProtein-proteininteractionsplayaveryimportantroleinman
3、ybiologicalprocessesandarecloselyrelatedwithhumandiseases.Overthelastdecade,smallmolecularinhibitorstargetingthepro-tein-proteininteractionhavebeenahotspotindrugdiscovery.Thisreviewpresentstherecentprogressinthestudyonthedesign,structure,andbiologicalactivityofthesynthesizedsmallmolecula
4、rinhibitorsforpro-tein-proteininteractions.Keywordsprotein-proteininteraction;smallmolecularinhibitor;drugdesign;chemicalbiology;researchprogress蛋白-蛋白相互作用(protein-proteininteraction,简白-蛋白相互作用小分子抑制剂的设计仍具有一定的挑[3]称PPI)是生物信息调控的主要实现方式,在生物过程中战性,例如药物化学工作者面临的最大的困难主要有:2有着非常重要的作用,是决定细胞命运的关键因素.科蛋白-
5、小分子作用的接触面大约为300～1000Å左右,2学家们已经发现很多蛋白质之间存在相互作用,并建立而蛋白-蛋白相互作用的接触面则为1500～3000Å之[4]了相应的数据库,例如Protein-DataBank(简称PDB).间;而且,蛋白-蛋白相互接触的表面往往是平坦的,而且与人类疾病相关的蛋白-蛋白相互作用正通过基因不会存在很多沟槽或者口袋,使得设计的小分子化合物[1][5]组学和蛋白质组学不断被发现.在传统药物的作用中,找不到适合的结合位点;其次,大部分的蛋白-蛋白相药物靶标通常为酶或受体,而蛋白-蛋白相互作用为我互作用的接触面含有一些在聚合物链中并不连贯的氨们展
6、示了一类新的、重要的疾病治疗切入点.基酸残基等,使得低分子量有机分子难以集中阻止这一现代药物研发已达到分子设计水平,利用小分子化实质性高亲和度的相互作用.尽管如此,近年来,关于合物来调控蛋白-蛋白相互作用,进而调控生命现象已蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂的研究已经成为药物[2]成为可能.同时,小分子化合物结构及合成相对简单,化学家关注的热点,已有多种蛋白-蛋白相互作用小分适合于高通量组合合成化学及药物筛选.然而对于与蛋子抑制剂(smallmolecularprotein-proteininteractionin-*E-mail:zhouhb@whu.edu.cnRece
7、ivedDecember16,2009;revisedMay9,2010;acceptedJune17,2010.国家自然科学基金(Nos.20872116,20972121)、教育部留学回国人员科研启动基金(No.教外司留[2009]1001)和武汉大学引进人才科研启动基金(No.306276316)资助项目.No.11闵鉴等：蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展1779[9]hibitors,简称SMPIIs)得以报道.本文对近几年来有关蛋白质的晶体结构表明ER与核受体共激活因子蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究,按蛋白分类进的作用
