资源描述：
《多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、国际药学研究杂志2009年6月第36卷第3期161综述多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展*刘靖,王林,杨晓明(军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850)摘要:肿瘤的发生与发展涉及多种受体或信号通路网络。多项研究结果表明,多靶点药物的治疗效果优于单靶点药物,多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤防治药物重要的研究方向。本文根据化学结构分类,对多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其发展前景做简要综述。关键词:肿瘤;多靶点;酪氨酸激酶抑制剂;抗肿瘤药;信号转导中图分类号:R730.53文献标识码:A文章编号:1674
2、0440(2009)03016111Multitargetedproteintyrosinekinaseinhibitor:researchadvancesLIUJing,WANGLin,YANGXiaoming(InstituteofRadiationMedicine,AcademyofMilitaryMedicialSciences,Beijing100850,China)Abstract:Thegrowthanddevelopmentofcancerinvolveinmorethanonereceptorsandsi
3、gnalpathways.Recentdatahaveshownthatmultitargeteddrugscouldbemuchmoreefficientthandrugsdirectedatasingletarge.tBlockingmultiplesignaltransductionpathwayssimultaneouslyhasbecomeanimportantnewdirectionintumortherapeuticagentdiscovery.Thedevelopmentofmultitargetedtyro
4、sinekinaseinhibitorsisreviewedbasedontheirchemicalstructures.Keywords:neoplasms;multipletarge;tproteintyrosinekinaseinhibitor;antineoplasticagents;signaltransduction1前言单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab,Herceptin)和肿瘤是威胁人类健康的重大疾病。肿瘤的治疗可直接用于非小细胞肺癌表皮生长因子受体的小分一直被全世界所密切关注。传统的化学治疗药物
5、非子药物吉非替尼(gefitinib)等。特异性地阻断细胞分裂从而引起细胞死亡,在杀死肿瘤是一种复杂的疾病,其特征是多种遗传和肿瘤细胞的同时,也破坏了人体正常细胞。许多细分子的改变影响了细胞的增殖、存活和分化。肿瘤胞毒性药物治疗范围有限,且易引起治疗相关的不的生长和存活不仅仅依赖于一种受体或一种信号通良反应。而靶向于特异性通路可阻止肿瘤生长并减路,这使得仅作用于一个靶点不能完全杀灭肿瘤细少对正常细胞的毒性。抗肿瘤药物的开发已经从经胞。因此在临床中常需要作用于多个影响肿瘤生长验的随机筛选过渡到合理的根据作用机制而靶向于重要环节的不同
6、药物的联合应用。[1]特异细胞功能异常的药物开发。许多由靶向策在大多数情况下,两个单靶点药物联用所产生略所开发的药物已经应用于临床并取得了良好的疗的不良反应将可能是二者单独应用时的总和。而且效,如用于治疗乳腺癌的作用于HER2跨膜受体的两个单靶点药物的联合应用有可能引起药物的相互作用,如对药物的吸收和代谢产生影响,即使不产生收稿日期:20090212相互作用,这些药物通常也不能以它们单独应用时基金项目:国家973计划资助项目(No.2004CB518903)[2]的剂量联用。作用于多靶点的单一药物能同时作者简介:刘靖,
7、男,在读博士研究生,研究方向:药物化学,作用于某一疾病相关病原体的多个分子靶点,产生Te:l01066932239,Emai:ladmliu@sina.com[3]*通讯作者:王林,男,研究员,博士生导师,研究方向:新药设计多种药理活性。相对于单靶点药物和多种单靶与合成,Te:l01066932239,Emai:lwanglin07@sina.com点药物联用来说,多靶点药物具有更多优越性,可避162JournalofInternationalPharmaceuticalResearch2009June;36(3)
8、免产生药物相互作用,作用全面,不良反应减少,且关。酪氨酸激酶功能的失调,会导致其下游信号途患者的依从性更佳。径激活,引起细胞增殖调节紊乱,最终导致肿瘤形[5]多靶点抑制肿瘤信号转导是肿瘤治疗和药物开成。发的新方向,多项研究结果表明,多靶点药物的治疗
