小分子酪氨酸激酶抑制剂在癌症靶向治疗的研究进展_宋艳宁

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1、·综述·小分子酪氨酸激酶抑制剂在癌症靶向治疗的研究进展1，22222*1，21宋艳宁，张赫然，尹东东，宋丽明，王杏林，张艺卓，陈永超(1．河南大学药学院，河南开封475001;2．天津药物研究院有限公司，释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津300193)摘要:查阅国内外相关文献，根据不同作用靶点及相关癌症将已经成功上市和处于研发阶段的酪氨酸激酶抑制剂进行分类整理与总结，综述小分子酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。小分子酪氨酸激酶抑制剂通过特异性地与胞内酪氨酸激酶催化区结合，抑制其催化活性，阻断细胞增殖信号，一些已应用在癌症治疗或处于临床开发的各个阶段，具有良好的应用前景。关键

2、词:癌症;酪氨酸激酶抑制剂(TKI);小分子抑制剂;靶点doi:10.11669/cpj.2016.03.001中图分类号:Ｒ946文献标志码:A文章编号:1001－2494(2016)03－0165－07AdvancesinＲesearchofSmallMoleculeTyrosineKinaseInhibitorsforTargetedCancerTherapy1，22222*1，2SONGYan-ning，ZHANGHe-ran，YINDong-dong，SONGLi-ming，WANGXing-lin，ZHANGYi-zhuo，1CHENYong-chao(1．Ph

3、armaceuticalCollege，HenanUniversity，Kaifeng475001，China;2．TianjinInstituteofPharmaceuticalＲesearchCo．，Ltd，StateKeyLaboratoryofDrugDeliveryTechnologyandPharmacokinetics，Tianjin300193，China)ABSTＲACT:Toreviewtheresearchprogressofsmallmoleculetyrosinekinaseinhibitors(TKIs).Literaturesontyrosin

4、ekinasein-hibitorswhichhavealreadybeensuccessfullymarketedorareindevelopmentweresortedandsummarizedaccordingtothetargetsandrelatedcancers.Throughbindingtocatalyticdomainofintracellulartyrosinekinase，smallmoleculeTKIsinhibitthecatalyticactivityspecificallyandblockcellproliferationsignals，an

5、dsomeofthemhavealreadybeenusedincancertherapyorareindifferentstagesofclinicaldevelopment，showinggoodprospects.KEYWOＲDS:cancer;tyrosinekinaseinhibitor;smallmolecularinhibitor;target癌症的治疗一直以来是世界性难题，抗肿瘤药物也在不小分子TKIs可制成口服制剂，服用方便，受到医学研究者和停的进展之中，主要包括细胞毒性抗肿瘤药物，以细胞信号患者的青睐，已成为当前国际抗肿瘤药物研究的热点。随着转导分子为靶

6、点的抗肿瘤药物，其次还有新生血管生成抑制单一靶点抑制剂治疗范围窄，肿瘤多重耐药性问题的出现，［1］剂，耐药逆转剂，反义药物，端粒酶抑制剂等。细胞毒性药多靶点和新机制的小分子TKIs被不断探索。众所周知，赫物目前仍是肿瘤治疗药物的主体，但存在对实体瘤疗效差，赛汀、格列卫、易瑞沙是成功地将癌基因基础研究转化为癌不良反应大，易产生耐药性等问题。近年来，随着人类基因症治疗药物的先驱案例。截至目前，有24种小分子TKIs作组测序工作的完成以及对肿瘤细胞生长、增殖和调控的分子为抗肿瘤药物由美国食品药品管理局(FDA)批准上市，包括生物学机制的不断了解和阐述，分子靶向疗法以其高选择性近两

7、年上市的瑞戈非尼、普纳替尼、阿法替尼、依鲁替尼、色和低副作用等优势成为肿瘤治疗药物研发与研究的一个瑞替尼、nintedanib及乐伐替尼，此外还有上百的候选药物处热点。于临床前和临床研究阶段。笔者将依据不同酪氨酸激酶靶酪氨酸激酶(tyrosinekinase，TKs)是目前已知最大的蛋点及相应癌症，着重于国内外最新上市及处于临床研究阶段白超家族，成为药物研发的重要靶点。目前，抑制TKs所介的TKIs的研究进展进行综述。导增殖信号的方法包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)、免疫导向疗法、基因治疗及融和蛋白等。