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《癌症的靶向基因_病毒治疗研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、中科院生化与细胞所刘新垣院士癌症的靶向基因■…病毒治疗研究进展这一策略的基本方法是:将肿瘤特界性增殖病毒（溶瘤病毒）作为载体，在其中插入抗癌基因。我们使用的是经过改造的腺病毒载体，它可特异性地导向肿瘤，本身就有一点治疗作用，而且可特界性地在肿瘤中复制数百至数千倍，使所携带的基因也能特异性地在肿瘤中增殖数百至数千倍。肿瘤的靶向基因-■病毒治疗,要求病毒载体本身能特异地在肿瘤细胞内复制，从而靶向地杀死肿瘤细胞。我们的ZD55（将腺病毒E1B区删除55Kda基因而成）及Ad.TERT（用人的端粒酶的逆转录酶hTERT启动子
2、取代腺病毒E1A基因自身的启动子构建而成）系统即如此,如在其屮再加入齐种抗癌基因，就构建成ZD55-基因及Ad.TERT-基因。ZD55-??M及Ad.TERT-基因在正常细胞中比在肿瘤细胞中的复制能力显著升高，而在正常细胞，如MRC5、WI・3&等,则复制能力下降很多。肿瘤的基因•病毒治疗另一•优点是其所携带的外源基因的表达量能随病毒的复制和增殖而大大提高。实验结果显示，我们构建的ZD55-IL-24抗癌能力比美国已进入临床II期的基因治疗产品Ad-IL-24要高100多倍。在ZD55及Ad.TERT系统中可加入很
3、多抗癌基因。肿瘤抑制基因有p53、Rb、DCCS1（肝癌）、LFIRE（肝癌）、PinXl（肝癌）、LKB1（肺癌）、TSCL1（肺癌）、Cyld、PTEN（多种癌症）、RASSFIA（肺癌、肝癌）、MnSOD等;细胞凋亡诱导基因有IL-24、TRAIL、Smac、Caspase3等;免疫调节因子有GM・CSF、IL・2、IL・12、CD40L、MIP・3a、IP・10、IL・24等;血管生成抑制因子有K5、PEDF、SFLK1、sFlt-1、VEGkendostatin^Angeostatin、IL・24等;自杀基
4、因有Ik、cd等;抗过氧自由基离子的基因有MnSOD;针对不同凋亡抑制蛋白（IAP）的有X-IAP^C-IAP1>CIAP2>SurvivinandBruce等不同的RNAi。1■癌症的靶向基因…病毒治疗恶性肿瘤严重危害人类的生命健康,当传统的治疗方法如手术、化疗、放疗等，对很多中晚期肿瘤患者束手无策时，生物治疗就成为必需的手段。基因治疗即其中么一,它是将基因通过载体转入患者体内，从而达到治疗和预防疾病的Fl的。虽然肿瘤的基??治疗在整个基因治疗的临床方案中占63%以上，但迄今为止在临床上仍无重大突破。这是由于基因治
5、疗缺乏靶向性,基因的转染率和表达量都很低。同样用病毒治疗恶性肿瘤也成为研究的热点,如腺病毒ONYX・015、CV706,虽然也取得了某些进展，但没有重大突破，其原因是病毒治疗虽有靶向性，转染率也不低，但杀伤率较小。为此，我们提出癌症的靶向基因■病毒治疗策略，即以溶瘤病毒作为基因的表达载体（所谓溶瘤病毒即病毒只特异性地在肿瘤中复制而在正常细胞中不复制），将溶瘤病毒治疗与基因治疗各自的优势相结合。其疗效既比单用基因治疗好，也比单用病毒治疗好，是今后基因治疗与病毒治疗的新趋势。口前，围绕此策略开展的一系列研究工作，正在不断
6、深入之中。Advanee治疗进展therapyat32刘新垣院士简介刘新垣，男，分子生物学家。1927年11月生于湖南省衡东县,1952年南开大学化学系毕业后，分配在河北医学院工作,1957年至2000年在中科院上海生化所,2000年至今工作于合并的中科院生化与细胞所,2004年担任浙江理工大学生科院新元医学与生物技术研究所所长以及浙江省基因治疗研究屮心主任。共发表论文340多篇，编有《刘新垣论文集》10册。共获齐种奖励40多项，除1991年获国家突出贡献奖、2000年获香港何梁何利奖以外,具他大多数为科技成就奖。1
7、991年当选中国科学院院士,1992年当选乌克兰科学院外籍院士,2001年当选第三世界科学院院士。癌症的靶向基因■病毒治疗研究是他H前的主要工作，也是他提出的癌症治疗新策略。癌症个性化治疗的基础是癌症的双特界性??向调控病毒■双基因治疗。一个好的肿瘤靶向载体系统，应具有靶向遍布患者全身肿瘤细胞的能力，同时对正常细胞又没有毒性。细胞和动物实验表明,ZD55及Ad.TERT载休有很好的肿瘤靶向性，对正常细胞及实验动物的毒性很小，但肿瘤特异性双靶向调控病毒载体还要更好一些,更安全有效。在此思路的基础上,最后我们完成了癌症的
8、个性化治疗策略，即不同的癌症采用不同癌症的双特异性靶向调控病毒■双基因治疗策略。它有三个特点:一是构建双特异性靶向调控的病毒载体，如用hTERT控制腺病毒的E1A,用AFP控制腺病毒的E1B,贝IJ构成Ad-hTERT-E1A-AFP-E1B,简称Ad-hTERT-AFP载体;二是利用特异性启动子,启动特异性抑癌基因的表达，如肝癌,我们用AFP
