聚乙二醇化干扰素α-2a(派罗欣)治疗慢性乙肝进展.doc

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1、聚乙二醇化干扰素a・2班派罗欣）治疗慢性乙肝进展HBeAg阳性慢性乙肝北京地坛医院徐道振教授在报告中指出，对于HBeAg阳性乙肝,HBeAg血清转换比HBVDNA抑制更重要，单纯抑制HBVDNA未取得HBeAg血清转换仍面临复发危险。派罗欣较普通干扰素降低HBeAg定量迅速而持久JSOng效果最佳。此外，在联合应答、HBeAg转阴/血清转换、HBVDNA抑制和ALT复常方面，派罗欣均优于普通干扰索a。在派罗欣治疗乙肝的研究屮可以观察到，发生HBeAg转换的病人HBeAg定量显著下降，在治疗后的随访期间仍维持最低水平,HBVDNA也能维

2、持低水平;相反,未获得HBeAg转换的病人虽然治疗期间HBeAg水平有所降低，但停药示迅速反跳,HBVDNA水平也迅速升高。因此单纯抑制HBVDNA,未达到HBeAg转换不能称为治疗成功。以往对干扰索研究进行的荟萃分析表明，亚洲人群对干扰索的疗效不如欧美人群。在不久前完成的派罗欣治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者的III期临床试验屮，大多数患者为基因型B和C型亚洲病人，而且35%的病人ALT<2倍正常上限，且平均基线HBVDNA较高，对于这类治疗难度较大的病人，派罗欣仍能取得32%的HBeAg转换率。进一步分析发现,接受派罗欣治疗发生HB

3、eAg转换的患者大多数是在治疗6个月后出现HBeAg转换，治疗期间HBeAg转换率随着时间的延长而增高，而且发生HBsAg血清转换者全部见于获得HBeAg血清转换的患者（见图3）。派罗欣由于具有免疫调节和抗病毒双重作用,所以能够取得治疗结朿后可持续的HBsAg血清转换，即使是传统上被认为是“难治的”患者如亚洲患者。HBsAg血清转换在治疗24周内和24周示均有发生。“早期”获得HBeAg血清转换的患者更有可能获得HBsAg血清转换,因为这些患者HBeAg转换后又继续治疗了24周，提示获得HBeAg血清转换后可能有必要进行一段时问的巩固

4、治疗，以保持应答的持久性和获得后继的HBsAg应答。HBeAg阴性慢性乙肝第三军医大学附属西南医院王宇明教授报告了HBeAg阴性慢性乙肝的治疗进展，重点向与会者介绍了派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙肝的III期临床研究屮屮国患者的亚组分析结果。派罗欣组、派罗欣联合拉米夫定纽和拉米夫定单药纽•屮国患者分别为76例、79例和78例，三组患者基木特征具有可比性。结果显示，派罗欣治疗屮国HBeAg阴性慢性乙肝病人比欧美病人持久病毒学应答率更高（51%对29%,见图4）o为什么屮国HBeAg阴性乙肝患者的治疗效果更好?首先，屮国HBeAg阴性乙肝

5、基因型主要以B和C为主,欧美以A和D为主;第二,HBeAg阴性乙肝患者病毒载量普遍较HBeAg阳性者低;第三，部分屮国HBeAg阴性乙肝实际上是HBeAg转换的中间过程;第四冲国HBeAg阴性乙肝患者HBV准种组成（前C区和/或C启动了变异）可能不同。III期临床研究显示，派罗欣对中国乙肝病人的疗效优于欧美病人,1年疗稈取得的持久病毒学应答超过50%,提示屮国HBeAg阴性乙肝病人可能校欧美人群更易治，支持将派罗欣作为治疗中国HBeAg阴性乙肝的一线方案。