派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液)说明书.pdf

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1、派罗欣说明书【药品【通用名】：聚乙二醇干扰素α-2a注射液名称】【商品名】：派罗欣（Pegasys）【汉语拼音】JuyierchunGanraosuα-2aZhusheye【英文名】：Peginterferonalfα-2aSolutionforInjection【主要成份】：派罗欣主要组成成份：聚乙二醇干扰素α-2a【性状】派罗欣为透明无色至淡黄色液体。【药理一、作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称派罗欣）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普作用】通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激

2、活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。派罗欣具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。二、药效学：派罗欣的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。40KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。健康人单次皮下注射派罗欣180μg后3－6小时，抗病毒活性指标即血清2,5-寡腺苷酸合成酶（2,5-OAS）活性迅速升高。派罗欣所诱导的2,5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18MIU

3、普通干扰素的活性高。与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射派罗欣180μg，所产生的血清2,5-OAS活性强度和持续时间降低大约25%。对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20－40ml/min），单次皮下注射派罗欣90μg后对2,5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40－100ml/min以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见【注意事项】和【药代动力学】）。慢性丙型肝炎患者接受派罗欣180μg治疗会出现双相的HCVRNA滴度下降。在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24－36小时。第二相出现在接下

4、来的4－16周内。与普通α-干扰素相比，派罗欣180μg治疗增加了病毒清除和提高了治疗的病毒应答率。【毒理由于人干扰素具有种属特异性，仅对派罗欣进行了有限的毒性实验。派罗欣的毒性研究是在干扰素α-2a的基础上进行的。1、生殖毒性：研究】动物试验提示，与其他干扰素相同，雌猴给予PEG干扰素α-2a后出现月经周期延长，并伴随17b-雌二醇和黄体激素峰的减低和延迟。停药后，月经恢复正常；雄猴给予干扰素α-2a25×10E6国际单位/公斤/天，连续5个月，未见其对生育力的影响。恒河猴给予干扰素α-2a后，流产率显著升高，未见畸胎，有统计学意义。虽然后代中未发现有致畸性，但对人

5、类致畸的可能性不能排除。2、派罗欣加利巴韦林：与利巴韦林联合用于猴子，派罗欣未引起两药单独使用以外的不良反应。主要治疗相关的变化是可逆的轻度至中度贫血，其严重程度高于每个药物单独使用。与利巴韦林联合治疗时要参阅利巴韦林说明书中的【药理毒理】资料。【药代1、健康人群的药代动力学吸收：动力学】在健康受试者人群中，180μg单次皮下注射后，血清浓度可在3－6小时内检测到。在24小时内，可达到血清浓度峰值的80%。注射后72－96小时可测到血清峰浓度（AUC1743±459ng·小时/ml，Cmax14±2.5ng/ml）。派罗欣的绝对生物利用度是61－84%，与普通干扰素α

6、-2a相似。分布：派罗欣静脉注射后的稳态分布容积（Vd）为8－14升，表明派罗欣主要分布在血液和细胞外液中。在大鼠的物料平衡、组织学分布和全身放射自显影试验中，显示派罗欣除了血液浓度较高外，还分布在肝脏、肾脏和骨髓中。代谢：派罗欣的代谢机制尚未完全阐明。大鼠试验显示派罗欣主要在肝脏中代谢，代谢物主要通过肾脏排出体外。清除：男性对派罗欣的系统清除率较内源性干扰素α低约100倍。静脉给药后，终末半衰期大约是60－80小时，而干扰素α一般仅3－4小时。皮下注射给药后，其终末半衰期更长（50－130小时）。皮下注射后的半衰期可能不仅反映该化合物的清除相，而且还反映了吸收相延长

7、。在健康人群和慢性乙型或丙型肝炎患者中每周给药一次血清中派罗欣浓度与剂量成比例增长。在慢性乙型或丙型肝炎患者中，每周给药一次，连续6－8周后，派罗欣血清浓度可达单次给药的2－3倍。但8周后无进一步增长。使用48周后的峰谷比约为1.5－2.0。派罗欣的血清浓度能够维持一周（168小时）。2、特殊人群的药代动力学：肾功能不全患者：对23例肌酐清除率在高于100ml/min（肾功能正常）到20ml/min（严重肾功能不全）的患者的研究显示，派罗欣的药代动力学与肌酐清除率无显著相关。肾功能受损对派罗欣药代动力学影响很小，因此肾功能不全患者无需调整剂量（肌酐清