派罗欣-乙肝.ppt

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1、PEGASYS-HBV派罗欣－乙肝主要内容1乙肝疾病知识介绍2慢性乙肝的治疗目标3派罗欣主要临床试验4干扰素治疗慢性乙肝专家建议HBV的流行全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者乙型肝炎是全球十大死因之一，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)WHOFactSheet2000HBV流行HBV携带者的全球流行情况HBsAg携带者–流行情况<2%2–7%>8%资料不全WHO1999中国HBV的流行情况我国属HBV感染高流行区，一般人群HBsAg阳性率为7.18%。中国慢性乙型肝炎防治指南20102010年11月流行2010年

2、11月1日零时至11月30日24时，全国（不含台港澳）共报告法定传染病527762例，死亡1547。报告发病数居前五位的病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、痢疾和淋病。2010年11月全国法定传染病发病、死亡统计表中国卫生部网站2010.12HBV的特征部分双链DNA病毒嗜肝病毒(肝细胞和胆管上皮细胞易受HBV感染）4个开放阅读框(ORF)高病毒血症高感染性能整合到宿主基因组中Ganem,Prince.NEnglJMed2004DNA聚合酶HBVDNA包含乙肝病毒表面抗原的外部脂质包膜内部核心蛋白(HBcAg)HBeAgHBsAgHBV的示意图4个开放阅读框疾病进展急性HBV感染90%新

3、生儿<10%成人进展的慢性肝炎肝硬化肝细胞癌（1－5％）死亡失代偿肝硬化静止的携带者EASLConsensusGuidelines.JHepatol2003;Lok,McMahon.Hepatology2004(AASLDGuidelines)慢性感染15–40%爆发性肝衰竭~2%<<>>HBeAg阳性HBeAg阴性/抗HBe阳性ALTHBV-DNA正常/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝无活动的携带者状态HBeAg阴性的慢性乙肝HBeAg阳性的慢性乙肝免疫耐受阶段低病毒复制阶段再激活阶段肝硬化无活动的肝硬化免疫清除阶段慢性乙肝感染的过程中/重度慢性乙肝肝硬化乙肝治疗的总体目

4、标慢性乙型肝炎的治疗目标是延缓肝病进展，阻止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生。中国慢性乙型肝炎防治指南2010慢性乙肝抗病毒治疗应答的定义1．病毒学应答(virologicalresponse)指血清HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，或较基线下降≥2log10。2．生化学应答(biochemicalresponse)指血清ALT和AST恢复正常。3．组织学应答(histologicalresponse)指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值。慢性乙肝抗病毒治疗应答的定义联合应答(combinedresponse)完全应答(completeresponse,CR)H

5、BeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换；HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)。部分应答(partialresponse,PR)介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA<105拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换。无应答(non-response,NR)未达到以上应答者。派罗欣主要临床试验派罗欣治疗HBeAg阳性乙肝的II期临床试验派罗欣HBeAg阳性乙肝的II期“理念检验”研究JournalofViralHepatit

6、is,2003,10,298–305随访24周周48例数：194例数随机分配180g派罗欣qw270g派罗欣qw治疗至24周末061218244.5MIUIFN-2atiw90g派罗欣qw随访至48周末派罗欣II临床研究设计Cooksleyetal.JViralHepat2003研究目的比较用派罗欣（peginterferonalfa-2a[40KD]）90μg,180μg和270μg每周一次和传统IFNa-2a4.5MIU每周3次,治疗HBeAg阳性的慢性乙肝患者24周的效果和安全性Cooksleyetal.JViralHepat2003主要入选标准HBeAg-阳性慢性乙肝PC

7、R(AMPLICOR)检出HBVDNA>500,000copies/mL血清ALT:2xULN