派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值

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1、派罗欣在慢乙肝持久免疫控制中的价值提要持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用派罗欣，达到更高持久免疫控制目的选择合适患者足够剂量、足够疗程的治疗HBsAg定量检测，早期识别治疗成功有效处理不良反应一次性规范、个性化疗程,效/费比高持久免疫控制对CHB治疗具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担免疫控制是HBV治疗的关键Loketal.ArchInternMed2006抗-HBeHBVDNAALT免疫耐受免疫清除HBeAg+veCHB免疫控制(非活动性携带状态)再激活HB

2、eAg–veCHBHBsAg清除HBeAg血清学转换是免疫控制的临床标志HBeAg血清学转换血清HBeAg消失，出现抗-HBe标志着疾病由免疫活动期转变为免疫控制期疾病进展为肝硬化／HCC的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASLguidelinesJHepatol2009持久免疫控制是实现CHB治疗目标的关键HBsAg清除治疗期间持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治疗结束后1.HBeAg阳性患者持久的HBeAg血清学转换2.增加HBsAg清除的机会减少HCC&肝硬化;改善生存双重作用机制Perrilloetal.Hepatology2006;EASLguidelines2

3、009;vanZonneveldetal.Hepatology2004.核苷/核苷酸类似物派罗欣双重机制是派罗欣持久免疫控制的基础抗病毒作用抗病毒作用免疫调节作用T辅助细胞自然杀伤细胞细胞毒性T细胞抗原提呈细胞B细胞目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用派罗欣，保障更持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担*见应答指导的联合治疗24周HBsAg下降水平HBeAg阳性患者延长治疗至72周HBeAg定量≥100PEIU/mL或HBsAg定量≥20000IU/mL，且HBVDNA≥5.0lg拷贝/

4、mL联合*/改用核苷(酸)类似物HBeAg定量≤10PEIU/mL或HBsAg定量≤1500IU/mL48周是否发生HBeAg血清学转换HBeAg定量10-100PEIU/mL或HBsAg定量1500-20000IU/mL48周标准治疗否，但HBeAg定量持续下降是派罗欣个性化治疗策略—HBeAg阳性CHB万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.派罗欣治疗对象的选择在有抗病毒指征的患者中相对年轻的患者（包括青少年患者）希望近年内生育的患者期望短期完成治疗的患者初次接受抗病毒治疗的患者机体免疫反应较强的患者（如病毒

5、载量较低、ALT水平较高、肝脏炎性反应程度较重）等符合上述条件者，可优先推荐派罗欣治疗万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》2010年更新：ALT>5-10×ULN的患者在派罗欣治疗结束后6个月取得61%的HBeAg转换所有患者>1-2xULN>2-5xULN>5-10xULN治疗结束后6个月HBeAg转换率(%)ALT36%19%45%61%010203040506070180µg/48周LiawY,etal.Oral215.AASLD.2010.NEPTUNE研究患者基线

6、HBVDNA:7.6log10IU/mLHBeAg血清转换患者(%)37/7053%31%24/7828%17%18%10%派罗欣治疗HBVDNA<109cp/mL的患者取得高达53％的HBeAg转换率39/13821/12311/637/719.079.07–10.26>10.26HBVDNA(log10cp/mL)派罗欣+安慰剂拉米夫定Cooksleyetal.EASL20050204060HBeAg转换患者(%)32%12%36%22%52%28%低中高≤10log10HBVDNA>10log10HBVDNAALT18/5622/6113/252/1710/458/29Cook

7、sleyetal.ShanghaiHongKongInternationalLiverCongress2006派罗欣治疗基线高ALT和低HBVDNA的患者HBeAg血清转换率达到52％目录持久免疫控制在CHB治疗中具有重要价值合理应用保障派罗欣更高持久免疫控制选择合适患者足剂量足疗程应用应用HBsAg定量检测早期识别治疗成功有效处理不良反应派罗欣有限疗程避免长期经济负担派罗欣取得HBeAg转换2/3的病人发生在24周之后32%HBe