二氢嘧啶酮类化合物的无溶剂快速合成.pdf

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1、2013年第21卷第6期，725—728合成化学ChineseJoun埘dofSyntheticChemistryV01．21，2013No．6，725—728·研究简报·二氢嘧啶酮类化合物的无溶剂快速合成李超，王玲婷，郭超伦，朱琰婷，王世范(海南大学海洋学院，海南海口570228)摘要：以磷酸为催化剂，在无溶剂条件下，通过芳香醛(1)、尿素(2)[或硫脲(3)]和乙酰乙酸乙酯的Biginelli缩合反应，合成了lO个二氢嘧啶酮类化合物，其结构经1HNMR和IR表征。最佳反应条件：11mmol，，l(1)：n(2或3)：n(乙酰乙酸乙酯)=1．0：1．1：1．0，于80℃反应15min；于

2、130℃反应25min，产率80％一95％。与传统的Biginelli合成方法相比，该方法反应时间由18h缩短至40min，产率由20％一50％提高至80％一95％。关键词：Biginelli反应；二氢嘧啶酮；无溶剂合成中图分类号：0626．4文献标识码：A文章编号：1005-1511(2013)06-0725-04AQuickandSolvent-freeSynthesisofDihydropyrimidineCompoundsUChao，WANGLing-ring，GUOChao-hn，ZHUYah—ring，WANGShi—fan(School0fOcean，HainanUniver

3、sity，Haikou570228，China)Abstract：Ten3，4一dihydropyrimidine-2(1H)-onesweresynthesizedbythesolvent—freeBi舀nelli’scondensationofaldehyde(1)，urea(2)[orthiourea(3)]andethylacetoaeetateusingphosphoricacid嬲thecatalyst．Thestructurewerecharacterizedby1HNMRandIR．Theoptimumreactioncon—ditionsat80℃for15rainand

4、130℃for25minwere髂foHows：1Was1mmol，n(1)：n(2or3)：n(ethylacetoacetate)Was1．0：I．1：1．0．TheyieldWas80％-95％undertheoptimumreac-tionconditions．Thenewsyntheticmethodreducesthereactiontimefrom18hto40rainanden-hancestheyieldsfrom20％一50％to80％一95％．Keywords：BigineHireaction；dihydropyrimidine；solvent-freesynthes

5、is二氢嘧啶酮类化合物具有广泛的生物活性⋯，常作为钙拮抗剂、降压剂和抗癌药物的先导物晗’41，已成为生物活性杂环合成研究的热点之一。二氢嘧啶酮类化合物的常规合成是采用传统的BigineHi反应，在浓盐酸催化下，利用乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲缩合实现【5J，属于三组分缩合反应。传统的Biginelli反应存在反应时间长、产率低等缺点。为了提高产率和缩短反应时间，人们在催化剂和反应条件的选择方面进行了大量的研究，一些新的催化剂陆续被发现，如LaCL‘o。。FeCl，【¨．NiCl2·6H，0【引。UBrL引。IIl—Br3【10】及浓H2SO。【11】等。新的合成技术如固相合成‘121、微波技术

6、‘”】、超声技术‘141及离子液体溶剂法Ll副等也先后应用到该反应中。这些新方法和收稿日期：2012-10-25；修订日期：2013·11-06基金项目：国家自然科学基金资助项目(21162006)作者简介：李超(1987一)，男，汉族，河北唐山人，硕士研究生，主要从事药物合成与活性筛选的研究。通信联系人：王世范，教授，博士生导师，E—mail：wangd777@印丑il．com··——726·-——合成化学V01．21，2013A人0岫八Om㈤掣儿S㈦甚S。≤A人+H2八NH2(orH2N儿H2)：≥o≤Et1a—le234a一4e5a一5eCompabcdeArC6H5-2-C1C6H

7、4-2，4-a2C6H3-2-HOC6H4—3-02NC6H4-sch咖e1新技术虽然在一定程度上改善了传统Biginelli反应的不足，但仍然存在反应温度高、反应时间长、后处理难、催化剂昂贵、或者对环境不友好等缺点。作者在实验中发现，利用反应混合物和产物熔点的差异，用磷酸为催化剂，采用无溶剂合成方法，通过逐步增加反应温度，使反应温度升高到产物的熔点附近，可高产率地获得二氢嘧啶酮类化合物。为此，本文以磷酸为催化剂，在无溶