2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮类化合物的合成

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1、Ｒ９．５１４分类号：学校代码：１０４２６２０２００３０１１１．密级：学号〇著篡幸Ｍ支乂净１１订ＱｉｎｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｇｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ硕±学位论文ＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥＴＨＥＳＩＳ２－取化幢帷晰－５－取化聴隨酬类化合物的合成作者：杜培娟指导教师：康从民学科专业：药物化学专业代码：１００７０１研究方向：药物设计与合成７．＿２０１５年６月１日２－取代喧畦嘟－５－取代略晚Ｓ类化合物的合成．、学位论文完成日期：萬（１指导教师签字：

2、４／答辩委员会成员签字：—余３扛＿較柔料＾么焉Ｉ青岛科技大学研巧生学位论文２－取代喧嗤琳－５－取代嘘礎剛类化合物的合成摘要胸巧酸合成酶（Ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＴＳ）是合成脱氧胸腺喀瞎核昔（ｄＴＭＰ）的关键酶，而ｄＴＭＰ是ＤＮＡ合成和修复的必需物质。抑制ＴＳ会导致细胞因缺乏ｄＴＭＰ而使ＤＮＡ的合成受阻，从而导致细胞死ｔ：。因此ＴＳ己经成为癌症治疗的一一。重要鞭标之，其抑制剂的研究也己成为抗癌药研究的焦点之由于目前使用的ＴＳ抑制剂大多数仍然具有较强的毒副作用或容易产生耐药性，因此寻找选择一直是全球医

3、药研巧工作者奋斗的目标性窩、毒副作用低的新型ＴＳ抑制剂。一２－－５－本谏题的目的是合成取代嘘哩啦取代嗦瞎丽类化合物，Ｗ期发现种新型ＴＳ抑剌剂的先导化合物。本文主要做了Ｗ下几个工作：－－－－－１２－）－唾性嘟－４３（４好爾类化合物的合成＾＾取代：＾氨基６甲基苯甲酸为原一－－－－－、５（４方）料，经过成环、滨代轻化水解等反应合成了系列２取代琉甲基３哇嗤咐－４－丽类化合物３－二甲基苯胺为原，并优化了其合成反应条件。同时，Ｗ４，－－－－二甲基４Ｗ料，经过成胺反应、合环为錠红、碱解开环等反应合成了２取代６７３（），－－醜类化合物睡挫嘟４，

4、并对其合成反应条件进行了优化。送些化合物为目标产物的合成提供了重要中间体。心２２－－５－取代唾性嘟取代喀巧爾类化合物的合成：首先Ｗ巧喀巧为原料，经过－－５甲基异硫腺盐経甲基化反应，然后再与、氯代、姪化水解等反应合成了尿略巧－－－－－－己经制备出的中间体２５３－取代漠中基（４分）嗟嗤嘛４酬类化合物在碱性条件下反应合成目标化合物，同时优化了其合成路线，积累了有关此类化合物合成的宝贵经验。３５－亚甲基四氨叶酸的合成探索１０：叶酸为原料，经过还原、甲酷化反应，５化－等合成出，，亚甲基四氮叶臉同时利用微晶纤维素巧子对其进行了纯化为ＴＳ

5、抑制活性的测定提供了辅因子。－－关键词：胸巧酸合成酶２取代瞳嗤脚５取代峰瞎爾漠代Ｉ青岛科技大学研巧生学位论文－ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ２ＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＤＩＮＡＺＯＬＩＮＥ－５－ＳＵＢＳＴＴＵＴＥＤＱＵＩＰＹＲＩＭＩＤＩＮＯＮＥＳＡＢＳＴＲＡＣＴａｅｍ－ＴｈｙｍｉｄｙｌｔｓｙｎｔｈａｓｅＴｉｓ化ｅｋｅｙｅｎｚｙｅｃａｔａｌｙｚｉｎ化ｅｓｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｅｏｘｔｈ（巧ｇｙｙｙｍｉｄｉｎｅｍｏ打ｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｄＴＭＰｗｈｉｃｈｉｓｔｉｔｌｅｖｋａｌｍａｔｅｒｉａｌ化ｓｎｔｈｅｓｉｚｅ

6、ａｎｄｒｅｐａｉｒ（）ｙＤＮＡ．ＩｎＷｂｉｔｉｎｇＴＳｌｅａｄｓ化化ｅｌａｃｋｏｆｄＴＭＰｉｎｃｅｌｌｓａｎｄｂｌｏｃｋｓ化ｅｓｙｎ化ｅｓｉｓｏｆＤＮＡ，ａｎｄｔｈｅｎＫｓｕｌｔｓｉｎｃｅｌｌｄｅａｔｈ．ＴｈｕｓＴＳｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｏｒｔａｎｔａｎｔｉｃａｎｃｅｒｐｔａｒｅｔａｎｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｉｔｓｉｎｈ化ｉｔｏ巧ｈａｓａｌｓｏｂｅｃｏｍｅ化ｅｆｏｃｕｓｏｆａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ．ｇＭｏ巧ｏｆＴＳｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｓｔｉｌｌ

7、ｈａｖｅｓｔｒｏｎｇｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａ打ｃｅ，ｔｈｕｓｓｅａｒｃｈｉｎｇ，ｆｏｒｔｈｅ打ｅｗＴＳｉｎｈ化ｉｔｏｒｓｗｈｉｃｈｈａｖｅｓｔｒｏ打ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔａｎｄｏｏｄｅｆｅｅｔｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｇｙｇ，ｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓ，ｈａｓｂｅｅｎｄｉｅｃｏｍｍｏｎｇｏａｌｏｆ化ｅｇｌｏｂａｌｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．－Ｔｈｅｕｒｅ－－ｄｐｏｓｏｆ化ｉｓｐａｐｅｒｉｓ化ｓｙｒｒｔｈｅｓｉｚｅ２ｓｕ