多卤代苯腈取代喹唑啉酮类化合物的合成及抗菌活性研究

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1、CategorynumberQ鱼UDCLevelofsecurityPubicTittle：Synthesisofth——e—————M————————u————l———t——i———-———h————a————l——o—————b————e————n————z————e———n．————e——————N——————i．．t．．．r．．．i．．．1．．e．．．．-．．．s．．．u．．——．b．．．．s．．．t．．．i．．t．．．u．．．．t．．．e．．．．d．．．．．．QuinazolinonesandRese

2、archonAntibacterialActivity．．吼一N—Ha—独创性声明IIIIIM

3、n10IIIIIIUlIIIIIIIJY2378691本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人或集体已经发表或撰写过的研究成果，对本文的研究做出贡献的集体和个人均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：—叫日期：9娩j赴论文使用和授权说明本人完全了解云南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机

4、构送交学位论文和论文电子版；允许论文被查阅或借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。研究生签名：—二选[酗粤导师签名：本人及导师同意将学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”进行电子和网络出版，并编入CImK]系列数据库，传播本学位论文的全部或部分内容，同意按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。研究生签名：—型匕盈啤导师签名：牛云南大学硕士学位论文摘要致病菌对已广泛使用的多种抗生素表现出多重耐药性，以致感染不仅治疗难度加大、病

5、死率升高，且呈现出逐年增加的趋势而受到人们的高度重视。因此，寻求抑制致病菌生长的有效抗菌药物迫在眉睫。喹唑啉类化合物是具有良好生物活性的～类含氮杂环化合物，在医药和农药等领域有着广泛的应用，如杀菌、杀虫、抗病毒、抗炎、抗肿瘤、抗高血压、抗结核、抗疟等。由于喹唑琳类化合物应用前景广阔，其分子设计、合成以及生物活性研究成为有机化学的研究热点之一。本文以5一氯-8，硝基喹唑啉4(3田-酮(1)为起始原料，与胺类化合物(2)在THF／DMF混合溶剂中回流，发生亲核取代反应得到喹唑啉酮类化合物(3)，再以四氢呋喃(ⅡⅢ)

6、为溶剂，用氢气(Pd／C)体系将(3)中的硝基还原成氨基化合物(4)，最后以K2C03作为催化剂，以ⅡⅢ仍Ivw(7：1)为溶剂，与多卤代间苯二甲腈类化合物(5)进行选择性单取代反应，合成了18个未见文献报道的，具有骨架新颖的多卤代苯腈取代喹唑啉酮类化合物(6)。该方法反应速率快，操作简便，后处理简单。所得到的目标化合物及中问体的结构均得到1HNIdR，13CNMR、I-IRMS和双等波谱数据的证实。对所合成的S一氨基喹唑啉酮类化合物和多卤代苯腈取代喹唑琳酮类化合物进首鞠陶礴锦韩睇辅蠢嘻鼬啪6[{l刳曲龆衄舒盱

7、升酮柏勃趔晰肾嘲托}岛b—Ee厂附．和一种真菌(CA)，试验结果显示，化合物的抗菌活性具有选择性，8．氨基喹唑啉酮类化合物对4种受试细菌的抗菌活性普遍较弱，而多卤代苯腈取代喹唑啉酮类化合物对其抗菌活性良好。进行复筛测定化合物的最低抑菌浓度(M【C值)，结果表明大多数化合物对革兰氏阳性菌但C，SA)的抗菌活性强于革兰氏阴性菌(EC，PA)，其中化合物6f、69、6i、6j、6l【的抗菌活性最好，与对照样药剂诺氟沙星的活性相当。进一步对上述5种化合物进行最低杀菌浓度(MBC值)铡定，结果表明瑚对细菌的杀菌作用大于真

8、菌，其中化合物6I【、6j对革兰氏阳性菌(BC，SA)的杀菌作用优于对照诺氟沙星，化合物6l【(MBC-=7．8触g／mL)对真菌(CA)的杀菌活性优于对照氟康唑(MBC=15．6飕JmL)。关键词：喹唑啉酮；间苯二甲腈；抗菌性云南大学硕士学位论文ADstract印1cpathogenicbacteriashowedmulti-dragresistanttoavarietyofantibiotics，whichhasbeenwidelyused,resultinginthefactthatinfectiontr

9、eatmentwasnotonlydi伍cult,mortalityincreased,andarisingtrendwhich．hascausedhi出attention．Therefore，itisextremelyurgenttolookingforeffectiveanfimierobialdrugswhichinhibitthegrowthofpathogenicbacter