最新 药物效应动力学.ppt

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1、靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化效应effect药物作用(action)作用机制(actionmechanism)兴奋exicitation抑制inhibition第三章药物效应动力学药物作用（action）：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。药理效应(effect)：是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现。兴奋（亢进）：器官原有功能水平的提高抑制（麻痹）：器官原有功能水平的降低第一节药物的基本作用一、药物作用和药理效应药物作用的特异性（specificity)基础：化学反应，专一性药物结构相似，引起相似的作用（拟似药）

2、或相反的作用（拮抗药）。药物作用的选择性(selectivity)指药物在适当剂量时只影响机体的某种功能，而对其它功能影响很小或没有影响。形成原因：1）药物在体内的分布不均2）组织器官的结构不同3）生化功能差异意义：1）药物分类依据2）临床选药基础在一定的剂量下选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多注意：药物作用特异性强不一定引起选择性高的药物效应。口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药二、治疗效果（疗效）药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病

3、理状态，使患病的机体恢复正常。对因治疗，或称治本：消除原发治病因子，撤底治愈疾病对症治疗，或称治标：改善症状急则治其标，缓则治其本，标本兼治药物作用的两重性：治疗作用和不良反应三、不良反应(adversereaction)概念：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。多数是药物固有的，一般可预知的，但不一定能避免的。严重不良反应（较难恢复）－－药源性疾病1.副反应(sidereaction)治疗剂量下药物产生的与治疗目的无关的其他效应。主要原因是药物选择性低。2.毒性反应(toxicreaction)剂量过大或药物在体内蓄积过多时，危害性反应，严重。包括：急性毒性：循环

4、，呼吸，神经系统慢性毒性：肝，肾，骨髓，内分泌包括致癌、致畸胎、致突变。可预知不可避免危害大可预知可避免与药理作用相关类不良反应口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药被反应停夺去胳膊的孩子们反应停事件1957年上市，反应停导致1.2万例畸形儿童。“海豹”短肢畸形3.后遗效应(residualeffect)停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如催眠药的“宿醉”。4.停药反应(withdrawreaction)：突然停药后原有的疾病加剧。（回跃反应）长期服用可乐定降血压，停药次日降低血压明显

5、回升5.继发反应(secondaryreaction)继发于药物治疗作用之后的不良反应，治疗剂量下的治疗作用本身带来的间接结果。例如：二重感染6.依赖性(dependence)：长期应用，生理性、精神性，依赖和需求生理依赖性（躯体依赖性）：耐受性的证据，停药症状精神依赖性：需要药物缓解精神紧张和情绪障碍，无耐药性和停药症状停药症状（停药综合征）：长期反复用药，突然停药，逐渐减量与机体反应相关类不良反应-----难以预测7.变态反应(allergicreaction)少数过敏体质病人对药物产生的病理性免疫反应。如青霉素的过敏反应。其性质与药物原有效应无关其严重程度与剂量无关.致敏

6、物质：药物及其代谢物或杂质表现多样，停用停发预防：用药前做皮试；治疗----抗过敏药物8.特异质反应(idiosyncrasy)极少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。（特别敏感，反应性质也可不同）与固有药理作用基本一致，严重程度与剂量有关与遗传缺陷有关：如G-6-PD缺乏者，伯氨喹第二节药物剂量与效应关系在一定剂量范围内，效应与剂量成正比剂量－效应关系（阈剂量）最大治疗量，效能药理效应按性质分为：量反应：药效随用量发生连续性量的变化。如血压，心率等。研究对象为单一生物个体。质反应：药效随用量的变化，发生反应性质的变化，如死亡，惊厥等。药效只能用阳性或阴性（有或无）表示。研

7、究对象为一个群体。LogCEEC直方双曲线对称S型曲线100%50%Emax量反应的量效关系曲线（A）（B）EC50EC5050%100%EmaxLogCEEC50100％50％最小有效量（最低有效浓度）：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。最大效应(Emax)：即效能。Emax效价强度(potency)：能引起等效反应的相对浓度或剂量。值越小则强度越大。半最大效应浓度(EC50)：引起50％最大效应的浓度。曲线中段斜率较陡提示药效剧烈参数：效能与效价药理效应按性质分为：量反应：药效随用量