《药物效应动力学》PPT课件.ppt

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1、第二章药物对机体的作用药效学Pharmacodynamics本章重点掌握药物作用的选择性和两重性掌握受体的概念、特征、分类与调节，熟悉受体学说掌握药效学的基本概念药效学（pharmacodynamic)是研究药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的药理效应及机制的科学。第一节药物的基本作用药物作用的性质和方式药物作用的选择性和两重性靶点结合药物机体生理、生化功能或形态的变化效应药理作用作用机制兴奋抑制药物作用的过程药物作用的性质药物作用（action）：药物对机体的原发作用。药物效应（effect）：原发作用引起的机体机能改变。降压硝苯地平与钙通道结合，抑制钙离子内流药物作用的方式

2、局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用全身作用：又称吸收作用或系统作用药物作用的选择性指药物对某些组织器官有作用或作用强而对另外一些组织器官无作用或作用弱形成原因：1）药物在体内的分布不均(131I等)2）组织器官的结构不同(血脑屏障等)3）生化功能差异(门冬酰胺酶等)4）药物的立体结构（奎尼丁与奎宁）5）受体与药物作用的选择性……药物作用的两重性药物作用副作用毒性反应变态反应继发性反应后遗效应致畸作用化疗药物解热镇痛抗炎药治疗作用对因对症不良反应对机体不利与治疗作用无关的氯仿麻醉(肝损害)1935二硝基酚减肥(百万人患白内障，近万人失明，死亡9人）1959反应停事件历史上的教训反应停致

3、畸胎：反应停于1960年前后又被作为治疗妊娠呕吐药物。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1.2万人！各国畸形儿发生率与反应停销售量呈正比关系，成为20世纪最大的药物灾难。我国的药害事件药物致聋儿童约100万人，主要原因是抗生素致聋，其中氨基糖苷类(包括庆大霉素、卡那霉素等)占80％。“梅花K”事件“齐二药厂”生产的亮菌甲素副作用（sidereaction）定义治疗量、危害较轻，可恢复可预知，较难避免由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化例：阿托品口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品(Atro

4、pine)M受体阻断药毒性反应（toxicreaction）定义是指药物剂量过大或在体内蓄积过多时发生的的危害性反应。原因用药过多（剂量过大，用药时间过久）危害程度（严重）急毒慢毒（包括三致）变态反应（过敏反应）免疫异常，与剂量大小无关危害程度（轻或重）如青霉素继发性反应由药物治疗作用引起的不良后果如二重感染后遗效应停药后药物血药浓度已降至最小有效浓度以下，但仍残存的生物效应如巴比妥类“宿醉”致畸作用反应停（沙利度胺）药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用第二节受体理论一受体研究的起源及概念1878Langley提出“受体物质”1909Ehrlich提出锁与钥匙模型1933Clar

5、k提出受体学说1970纯化得到N－胆碱受体1972Sutherland创立第二信使学说受体的概念：受体是位于细胞膜或细胞内能选择性地与一定化学物质结合而引起一定效应的特殊蛋白质。药物与受体相互作用示意图：效应配体（内源性外源性）细胞膜受体药物-体受复活物二受体特性（1）特异性（2）高亲和力（3）饱和性（4）可逆性药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离

6、后仍是其原形。三、受体类型和受体调节（一）受体类型●细胞膜受体如胆碱受体、肾上腺素受体等●胞浆受体如肾上腺皮质激素受体等●胞核受体如甲状腺素受体含离子通道的受体G蛋白偶联受体具有酪氨酸激酶活性的受体调节基因表达的受体按信息传导过程等分类4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生生物学效应调节基因表达的受体:甾体激素受体Effect（二）受体调节●向下调节（衰减

7、性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加●同种调节和异种调节M受体BZ对GABA四受体学说1、占领学说2、备用受体学说和速率学说3、变构学说和能动受体学说第三节药效学概述作用于受体的药物药物作用机制药物的构效关系与量效关系一、作用于受体的药物(一)激动剂和部分激动剂1、激动剂(agonist,orfullagonist)2.部分激动剂(partialagonist)具有高亲和力，但是内在活性低，与