多药耐药基因及缺氧诱导因子-1α在食管癌组织中的表达及其临床意义.doc

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1、多药耐药基因及缺氧诱导因子-1a在食管癌组织中的表达及其临床意义作者：张广健高蕊付军科金鑫张明鑫王健生【摘要】目的分析食管癌多药耐药基因(MDR1)及缺氧诱导因子la(HIF-1a)的表达的相关性及探讨其与临床病理间的关系。方法应用实时定量PCR(QRT-PCR)及Westernblot对34例食管癌及癌旁组织标木的MDR1及HIF-1a表达水平进行检测。结果34例食管癌组织的MDR1表达显著低于癌旁组织(P<；0.05),但高于正常组织(P<0.05)o而HIF-1a在癌组织的表达水平则显著高于癌旁组织(P<0.05)。两基因表达水

2、平存在正相关关系(P<0.01)oHIF-1a>MDR1表达均与食管癌的分化程度呈正相关。结论MDRKHTF-1a的表达在食管癌及癌旁组织中均明显上调oHTF-1a可能通过诱导MDR1表达导致佥管癌化疗耐药。【关键词】多药耐药基因;缺氧诱导因子；食管癌ABSTRACT:ObjectiveToexploretheexpressionsofmultidrugresistancegene(MDR1)andhypoxia-induciblefactor1a(HIF-1a)inhumanesophagealcancerandthecorrelationb

3、etweenthemaswellasclinicalpathologicalfactors.MethodsBiopsysamplesfrom34esophagealcancerpatientswereused.ThemRNAandproteinlevelsofMDR1andHIF-1aweremeasuredbyquantitativereversetranscriptionpolymerasechainreaction(QRT-PCR)andWesternblotanalysis,respectively.ResuItsTheMDR1express

4、ion1evelofcanceroustissueswassignificantlylowerthanthatoftissuesadjacenttothecarcinomasite(P<0.05).However,thelevelofHIF-1aexpressionincancertissueswasmuchhigherthanthatintheparatumortissues(P&It;0.05).TherewasapositivecorrelationbetweenHTF-1aandMDR1expressions.HTF1aandMDR11

5、evelswerebothcorrelatedwithclinicalstageofesophagealcancer・ConclusionMDRlandIIIF-1aareover-expressedinesophagealcancerandintissuesadjacenttothecarcinomasitesimultaneously.ThemodulationofMDR1expressionisprobablydependentupontheexpressionofHTF-1a•KEYWORDS:multidrugresistancegene(

6、MDR1);hypoxia-induciblefactor1a(HIF-1a)；esophagealcancer食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，预后较差。50%〜60%的患者就诊时已有远处转移，中位生存期4〜8个月。虽然近年来化疗方案的改善可以使中晚期食管癌的化疗有效率得到提高，但总的5年生存率仍低于20%[1]o化疗耐药(multidrugresistance,MDR)是导致食管癌药物治疗失败的根本原因。因此，研究食管癌MDR机制是提高其化疗效果最关键一步。缺氧是实体肿瘤生长的微环境特征之一。肿瘤内部总处于相对缺血缺氧的微环境。缺氧诱导因了_1(

7、hypoxia-induciblefactor1,HIFT)是缺氧环境下被激活的重耍转录因子，其受氧调节的亚基HTF-1a对化疗耐药基因MDR1表达的调控作用受到越来越多的关注。但是，两者的相关性至今未在食管癌组织中得到证实。本文即在mRNA及蛋白水平研究MDR1与HIF-1a在34例食管癌组织中的表达变化及相关性，进而探索其在食管癌屮的表达与临床病理特性Z间的关系。1材料与方法1.1材料西安交通大学医学院第一附属医院2005年9月至2009年6月手术切除的食管癌组织标本34例。其屮男23例，女11例，年龄30〜70岁。按UTCC1997年标准分期,

8、T1〜T2期19例,T3—T4期15例;N020例，N114例；I期9例，II期8例，III期17例。采集方