多药耐药基因产物lrp、gstπ、topoⅱ在大肠癌中的表达及临床意义

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1、多药耐药基因产物LRP、GSTπ、TopoⅡ在大肠癌中的表达及临床意义【摘要】目的探讨大肠癌组织中多药耐药(MDR)基因产物肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)、拓扑异构酶II(TopoII)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学MaxVisionTM法检测122例大肠癌组织中LRP、GSTπ和TopoⅡ的表达情况，并结合临床病理因素进行分析。结果①在大肠癌组织中LRP、GSTπ和TopoⅡ表达的阳性率分别为88.5%，81.1%和77.05%;②LRP表达与性别、年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、浸润深度、组

2、织学类型等临床病理因素均无明显相关性(P>0.05);③GSTπ在高、中分化腺癌中的阳性表达率明显高于低分化腺癌(P<0.05);④TopoⅡ的表达与大肠癌发生年龄有关，年轻患者其TopoⅡ的表达明显高于≥59岁者(P<0.05)。结论在未化疗过的大肠癌组织中，LRP、GSTπ、TopoII均有不同程度的高表达，其表达差异与其临床病理学特点具有相关性。因此，联合检测多药耐药基因，对于判断大肠癌患者的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义。【关键词】多药耐药基因;肺耐药蛋白;谷胱甘肽S转移酶π;拓扑异构酶Ⅱ;大肠癌　　

3、【Abstract】ObjectiveToexploretheexpressionofmultidrugresistancegeneproductLRP,GSTπandTopoIIincolorectalcarcinomatissueandevaluateitsclinicalsignificance.MethodsTheexpressionofLRP,GSTπandTopoIIin122patientsamunohistochemicaltechnique,itscorrelationtoclinicalpathologicchara

4、cteristicsofcolorectalcarcinomaatissueorsize,position,clinicalstage,invasivedepthandotherclinicalpathologicalmanifestations(P>0.05).③ThepositiverateofGSTπinpatientsoderatelyandaatissueotherapy,andtheirdifferentexpressionsarerelatedtosomeclinicalpathologiccharacteristi

5、csofcolorectalcarcinoma.Therefore,detectingtheexpressionsofmultidrugresistancegenebybiningmethodsincolorectalcarcinomahasimportantsignificanceotherapyandpredictionofprognosis.　　【Keyultidrugresistancegene,LRP,GSTπ，TopoⅡ，colorectalcarcinoma　　大肠癌是我国常见的恶性肿瘤，近年来由于饮食结构的改变，发病率明显

6、增高，并且趋向年轻化，成为我国重点防治的肿瘤之一。除手术治疗大肠癌外，化学药物治疗也是大肠癌术后治疗的一个重要手段。但是恶性肿瘤细胞产生的多药耐药性(multidrugresistance，MDR)是导致临床肿瘤化疗失败最常见而又最难解决的一个问题，MDR是指某种细胞毒药物的耐药细胞株对其结构和机制各异的药物产生耐药，有多种机制参与[1]。肺耐药相关蛋白(lungresistancerelatedprotein，LRP)、谷胱甘肽S转移酶π(glutathioneStransferaseπ，GSTπ)、拓扑异构酶Ⅱ(topoi

7、someraseⅡ，TopoⅡ)与MDR的产生有重要关系。本文检测了122例大肠癌中LRP、GSTπ、TopoⅡ的表达情况，并结合大肠癌临床病理特征进行分析，探讨其临床意义，为指导临床用药、判断预后提供理论依据。　　1材料与方法　　1.1标本收集滨州医学院附属医院2008年5月—2009年3月间手术切除的大肠癌组织标本，选取资料齐全的病例，共122例。所有的患者术前均未进行化疗，其中男61例，女61例;年龄30～88岁，平均年龄58.9岁，<59岁58例，≥59岁64例。肿瘤大小：肿瘤直径≥5cm者76例，<5cm者46例;肿

8、瘤部位：升结肠15例，横结肠3例，降结肠12例，乙状结肠22例，直肠70例;组织学类型：管状腺癌104例，黏液腺癌14例，印戒细胞癌2例，乳头状癌2例;分化程度：高分化59例，中