耐药相关蛋白pgp、gstπ、topoⅱ在原发性肝癌中的表达及其临床意义

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1、耐药相关蛋白Pgp、GSTπ、TopoⅡ在原发性肝癌中的表达及其临床意义作者：王高雄李新丰孙旭日邱建龙陈凌岩叶超平【摘要】目的探讨原发性肝癌组织中的P糖蛋白(PglycoprotEin，Pgp)、谷胱甘肽S转移酶π(glutahioneStransferaseπ，GSTπ)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNAtopoismerase，TopoⅡ)耐药基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测35例肝癌组织、20例癌旁和10例肝硬化组织中Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达，并对其组织病理指标及3年生存率进行

2、综合分析。结果①35例肝癌中的Pgp、GSTπ、TopoⅡ的阳性表达率分别为85.7%、71.4%、31.4%。②肝癌组织中Pgp、GSTπ表达显著高于癌旁组织及肝硬化组织。③Pgp+GSTπ+TopoⅡ阳性表达率为17.1%，Pgp+GSTπ、Pgp+TopoⅡ和GSTπ+TopoⅡ阳性率分别为60%、14.3%、2.8%，其中Pgp+GSTπ和GSTπ+TopoⅡ的阳性表达具有相关性(P＜0.01)。④TopoⅡ表达阳性者的3年生存率低于阴性者。结论①原发性肝癌多药耐药与其Pgp、GSTπ、Top

3、oⅡ表达有关。②对肝癌患者化疗前进行耐药基因检测，对患者化疗用药具有指导意义，有助于联合用药的合理选择，提高疗效及延长患者生存期。【关键词】肝肿瘤；基因表达；P糖蛋白；谷胱甘肽S转移酶π；DNA拓扑异构酶ⅡExpressionandclinicalsignificanceofmultidrugresistanceassociatedprotEIns(Pgp,GSTπandTopoⅡ)inprimaryhepatocellularcarcinomaedicalUniversity,Quanzhou362000,China

4、【Abstract】ObjectiveToinvestigateexpressionsandclinicalsignificanceofmultidrugresistance(MDR)genesincludingPglycoproein(Pgp),glutathioneStransferaseπ(GSTπ)andDNAtopoisomerase(TopoⅡ)intissuesofprimaryhepatocellularcarcinoma(HCC).MethodsTheexpressionsofPgp,GSTπan

5、dTopoⅡintissuesfrom35cases2410munohistochemicalmethod.Thehistopathologicalparametersand3yearsurvivalrateaportancetodetectexpressionofMDRgenebeforechemotherapy,otherapydrugsreasonablysoastoimprovethecurativeeffectandlengthenthesurvivaltimeofcases.【Keyors;Geneexpressio

6、n;Pglycoprotein;GlutathioneStransferaseπ;DNAtopoismerase原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤。化疗为肝癌综合治疗的重要组成部分。目前多采用联合方案，凭临床医师的主观判断用药，疗效不理想。近年研究发现肿瘤细胞产生多药耐药是重要原因。P糖蛋白(Pglycoprotein，Pgp)、谷胱甘肽S转移酶π(glutahioneStransferaseπ，GSTπ)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNAtopoismerase，TopoⅡ)等是恶性肿瘤产生多药耐药的物质基础

7、［1-2］。据此，笔者取化疗前肝癌组织行肿瘤细胞的耐药性检测，探讨耐药相关机制，以期为防止多种耐药性的诱导提供一定的临床病理依据。1材料与方法1.1临床资料收集我院1999-2003年35例术前未行化疗的肝癌患者手术切除或肝穿的新鲜癌组织、20例癌旁组织及10例肝炎后肝硬化活体肝组织标本。所有标本均经病理学检查确诊,其中肝细胞癌34例，胆管细胞癌1例。病理分级：高分化8例，中分化22例，低分化5例。男27例，女8例；年龄26～71岁，平均48.5岁。31例行肝癌切除术，1例行术中射频消融治疗，3例行射频消融+经皮酒精局部注射治疗。

8、按UICCTNM分期，Ⅱ期20例，Ⅲ期5例，ⅣA期9例，ⅣB期1例。除1例围手术期死亡外余34例术后均获得随访，随访率100%，随访时间6～60个月。1.2免疫组织化学染色1.2.1免疫组化试剂及方法：鼠抗人Pgp单抗JSB1、GSTπ、To