初治卵巢癌组织中的p-糖蛋白,gst-π，topoⅱ表达及其临床意义

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1、初治卵巢癌组织中的P-糖蛋白,GST-π，TopoⅡ表达及其临床意义肿瘤1999年第3期第19卷医疗研究作者：梁　澍　孙京栋　王　琦　赵瑞霞单位：青岛市肿瘤医院(青岛266042)关键词：卵巢肿瘤；P-糖蛋白；谷胱甘肽转移酶；拓扑异构酶；免疫组化　　在卵巢癌的治疗中，化疗占有重要的地位。越来越多的卵巢癌产生耐药而严重妨碍了抗肿瘤药物效能的发挥。研究资料表明，肿瘤组织中P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)，谷胱甘肽S-转移酶(Glutathione-S-transferase-π，GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNATopois

2、omeraseⅡ，TopoⅡ)的表达与肿瘤耐药有关［1～3］。为了探讨它们在初治卵巢癌组织中的表达及与临床耐药的关系，作者采用免疫组化S-P法(Streptavidin-peroxidase,S-P法)对56例初治卵巢癌，8例卵巢腺瘤和5例正常卵巢组织中P-糖蛋白，GST-π，TopoⅡ表达进行检测，现将结果报告如下。　　材料和方法　　一、材料　　56例初治卵巢癌，8例卵巢腺瘤及5例正常卵巢组织均为我院手术切除标本，术前均未进行化疗和放疗。所有标本经福尔马林固定，石蜡包埋。年龄10～71岁，平均46.12岁。56例初治卵巢癌中浆液性囊腺癌25例，

3、粘液性囊腺癌22例，内膜样癌9例。组织学分级：1级10例，2级24例，3级22例。临床分期按照FIGO分期，Ⅰ、Ⅱ期17例，Ⅲ、Ⅳ期39例。另有卵巢腺瘤8例(5例粘液性囊腺瘤，3例浆液性囊腺瘤)及取自子宫肌瘤手术切除的正常卵巢组织5例。　　二、方法　　免疫组化染色采用S-P法。鼠抗人P-gp(ISB-1)，GST-π和TopoⅡ为美国Maxim公司产品，S-P试剂盒由福州迈新生物技术开发公司提拱。操作步骤严格按说明书进行，用TBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性的结肠癌组织作阳性对照。　　三、结果判断　　根据Volm［4］的判断标准将结果分为阴性(

4、-)，弱阳性(+)和阳性(++)。为了便于统计，本文只分阴性(-)和阳性(+)。　　四、数据处理　　率的比较采用χ2检验。　　结　　果　　一、正常卵巢组织及卵巢腺瘤免疫组化染色　P-糖蛋白，GST-π表达均为阴性，TopoⅡ表达均为阳性。　　二、初治卵巢癌免疫组化染色　结果见附表。附表　P-gp,GST-π，TopoⅡ在初治卵巢癌中的表达组　　别例数P-糖蛋白GST-πTopoⅡ+　(%)　+　(%)　+　(%)　病理类型　浆液性囊腺癌25　6(24.0)17(68.0)13(52.0)粘液性囊腺癌2213(59.1)16(72.7)10(45.

5、5)内膜样癌　9　1(11.1)　5(55.5)　4(44.4)组织学分级　　　110　3(30.3)　4(40.0)　3(30.0)　　224　8(33.3)17(70.8)12(50.0)　　322　9(40.1)17(77.3)12(54.5)临床分期　早期(ⅠⅡ)17　5(29.41)　8(47.1)　7(41.2)晚期(Ⅲ　Ⅳ)3915(38.46)30(76.9)20(51.3)合　　计5620(35.7)38(67.8)27(48.2)　　1.P-糖蛋白　染棕色颗粒呈胞膜胞浆型。阳性表达20/56例(35.7%)，其中各病理类型之间

6、阳性率差异极显著(P＜0.001)。　　2.GST-π　阳性棕黄色颗粒分布于胞浆，极少数伴胞核染色。阳性表达38/56例(67.8%)，阳性表达与病理类型无显著差异(P＞0.05)。　　3.TopoⅡ　阳性棕黄色颗粒分布于胞浆，阳性表达27/56例(48.2%)，阳性表达与卵巢癌病理类型无显著差异(P＞0.05)。　　4.P-糖蛋白、GST-π、TopoⅡ在初治卵巢癌的表达中与组织学分级和临床分期无显著性差异(P＞0.05)。讨　　论　　多药耐受(Multidrugresistence,MDR)是肿瘤化疗中的重要障碍。主要表现在(1)多药耐药基因

7、MDR，及其编码的糖蛋白(p170)的过度表达；(2)谷胱甘肽s-转移酶活性的改变；(3)DNA拓扑异构酶含量及活性改变；(4)DNA损伤后修复能力的增强［4］。　　P-糖蛋白位于细胞膜上，能将细胞内一些化疗药物“泵”出细胞外，造成细胞内药物浓度下降，从而使肿瘤耐药。因而P-糖蛋白是细胞耐药的分子基础，其表达水平与耐药程度成正比［5］。本研究显示在正常卵巢及卵巢良性肿瘤中无P-糖蛋白表达，因而卵巢是非P-糖蛋白富集器官，这与有关报道相符［6］。本研究中粘液性癌P-糖蛋白表达明显高于其他两类癌，这与粘液性癌临床化疗效果差，易复发的表现相符。　　谷胱

8、甘肽S转移酶是一种催化谷胱甘肽和各种亲电子化合物包括细胞毒性制剂结合的多功能酶系［7］。作为同工酶的GST是通过催化方式降解药物来减弱化