p-gp、gst-π、topoⅱ在胆道恶性肿瘤中表达与临床意义论文

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1、P．gP、GST-n、TopoII在胆道恶性肿瘤中的表达与临床意义硕士生姓名：指导教师：专业名称：董彦明杨兴无教授外科学摘要目的：目前胆道恶性肿瘤(胆管癌、胆囊癌、壶腹周围癌)已经成为我国常见的恶性肿瘤之一，它严重危害人们的健康。但是由于早期症状不典型往往误诊为良性疾病而失去了早期手术彻底根治的机会。因此，它的最终治疗只能寄希望于联合治疗。而且，由于种种原因使得术前确诊率低以及手术对病变组织的彻底切除不够，很大程度上会依靠术后的化学治疗。但是近年来的研究表明，化疗期间出现的多药耐药现象严重影响了治疗效果，而多药耐药是由多药耐药相关蛋白介导的。本研究就导致胆道恶性肿瘤中的多药耐药现象的耐药相关性

2、糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽S转移酶(OST-x)和DNA拓扑异构酶II(TopoII)在胆道恶性肿瘤中的表达及与If6j床病理参数的相关性和它们两两之间的关系做综合性分析，为临床化疗药物的选择及预后的判断提供理论依据。方法：在大连医科大学附属第二医院随机选取42例病理证实的胆道恶性肿瘤组织，采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(S．P法)检测肿瘤组织中P．gp、GST-兀和TopoII的表达水平，结果以细胞内出现棕黄色颗粒为阳性。并分析它们与肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移和病人的年龄及性别之间的关系。同时分析它们两两之间的相关性。结果：P．gP、OST-n和TopoII在胆道恶性肿瘤

3、中的阳性表达率分别为88．1％(37／42)、92．9％(39／42)、73．8％(31／42)。P—gP和GST-7t的表达与病人的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移均无明显关系(P>0．05)：而TopoII的表达与肿瘤的分化程度有显著相关性，随分化程度的降低而阳性表达率增高(P<0．05)；与病人的年龄、性别、肿瘤局部浸润、淋巴结转移均无显著相关性(P>0．05)；P．gP和GST-x两者的表达呈正相关(r=0．6613，P<0．05)。P．gP和TopoII及GST-，t和TopoII之间均无显著相关性。结论：P．gP、GST．7【和TopoII在胆道恶性肿瘤中都均有较高

4、的表达，提示从未接受化疗的胆道恶性肿瘤病人存在较高的原发性耐药。胆道恶性肿瘤耐药存在此三个蛋白的共同参与，联合检测这三个耐药蛋白的表达，对指导临床化疗药物的选择和制定合理有效的化疗方案及预后判断均有重要意义。关键词：胆道恶性肿瘤P一糖蛋白DNA拓扑异构酶谷胱甘S转移酶免疫组化2ExpressionofP--gPGST-兀andTopoIIinthemalignanttumorofbiliarytractanditsclinicalsignificancePostgraduates：Dong—YanmingSupervisor：Prof．Yang—XingwuMajor：GeneralSurge

5、ryAbstraetObjective：Malignanttumorofbiliarytract(cholangiocarcinoma，gallbladdercancer，periampullarycancer)hasbecomeoneofthecommonmalignanttumorsinourcountrycurrently，itisharmtothehumanhealthseriously．Sinceitsearlysymptomsareoftenatypical，surgeonsoftenthinkandtreatitasabenigndisease，whichoftenmakesth

6、epatientsmissopportunityofearlyradicalandcompletesurgerytreatment．Thetreatmentofcombinationtherapybecomesabetterandfinalchoice．However，becauseofvariousreasons，therateofpreoperativediagnosisislowandcompletesurgicalresectionofaffectiontissueisdifficult．Toalargeextent，malignanttumorofbiliarytractismain

7、lydependedonthechemicaltreatment．afteroperation．Butinrecentyears，studieshaveshownthatthephenomenonofmultidrugresistanceseverelyisaffectedbytreatmenteffectduringthechemicaltreatment．Thethesisstudiesthe