胃癌中p-gp、topo-ⅱ、gst-π表达和hb浓度、hif-1α表达相关性的研究

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：年月日关于学位论文使用授权说明本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校

2、可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：导师签名：日期：2胃癌中P-gp、TOPO-Ⅱ、GST-π的表达与Hb浓度、HIF-1α表达的相关性研究中文摘要目的：检测胃癌组织中P-gp、TOPO-Ⅱ、GST-π和HIF-1α的表达，探讨不同多药耐药(MDR)蛋白的表达与血红蛋白(Hb)浓度、HIF-1α表达的相关性及其可能机制。方法：采用免疫组化染色方法检测56例胃癌组织及20例癌旁正常胃黏膜组织中P-gp、TOPO-Ⅱ、GST-π和HIF-1α的表达，切片应用PIPS-2020彩色病理分析系统测定灰度值，各蛋白表达

3、水平以平均灰度值表示（平均灰度值越低，则蛋白表达水平越高）。分析P-gp、TOPO-Ⅱ、GST-π的表达与各临床病理指标（病人性别、年龄、Hb浓度，肿瘤浸润深度、组织学分型、淋巴结转移情况）之间的关系，探讨三者的表达与Hb浓度、HIF-1α表达的相关性及其可能机制。结果：（1）、胃癌组织中P-gp、GST-π、HIF-1α的表达明显高于癌旁正常胃黏膜组织（P=0.002、0.029、0.003，均<0.05），TOPO-Ⅱ的表达明显低于癌旁正常胃黏膜组织（P=0.028，<0.01）。（2）、胃癌组织中P-gp、GST-π的表

4、达与组织学分型有关（P=0.007、0.020，均<0.05），与淋巴结转移、浸润深度无关（P>0.05）。HIF-1α的表达与组织学分型无关（P>0.05），与淋巴结转移（P=0.041，<0.05）及浸润深度（P=0.032，<0.05）有关。TOPO-Ⅱ的表达与组织学分型、淋巴结转移及浸润深度均无关（P>0.05）。P-gp、TOPO-Ⅱ、GST-π和HIF-1α的表达与病人的年龄、性别无关（P>0.05）。（3）、胃癌组织中P-gp、GST-π、HIF-1α的表达与患者Hb浓度成正相关（P=0.011、0.043、0.

5、005，均<0.05，r=0.336、0.271、0.373），TOPO-Ⅱ的表达与患者Hb浓度成负相关（P=0.029，<0.05，r=-0.292）。P-gp表达与GST-π表达成正相关（P=0.043，<0.05，r=0.271）。P-gp表达与HIF-1α表达成正相关（P=0.010，<0.05，r=0.343）。P-gp/GST-π与TOPO-Ⅱ表达之间无明显相关性，TOPO-Ⅱ/GST-π与HIF-1α表达之间无明显相关性（P>0.05）。结论：1、胃癌组织中P-gp、GST-π、HIF-1α的表达高于癌旁正常胃黏

6、膜组织，TOPO-Ⅱ的表达低于癌旁正常胃黏膜组织。32、胃癌组织中P-gp、GST-π的表达与肿瘤组织学分型有关，肿瘤组织学分型可能是评价化疗MDR的指标之一。3、胃癌组织中HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度、原发灶是否伴有淋巴结转移有关，HIF-1α可以促进肿瘤的侵袭及转移能力，其具体机制还有待于进一步的研究。4、胃癌患者贫血程度加重可引起肿瘤微环境缺氧继而导致化疗MDR增强，使P-gp、GST-π的表达增加，TOPO-Ⅱ的表达降低；胃癌组织中P-gp、HIF-1α的表达与患者Hb浓度之间互成正相关，提示HIF-1α可能是贫血

7、导致化疗MDR增强发展过程中的介导因子之一。关键词：胃肿瘤；多药耐药；血红蛋白；P-糖蛋白；拓扑异构酶-Ⅱ；谷胱甘肽转移酶-π；缺氧诱导因子-1α4CorrelationamongtheexpressionofMDRproteins,hemoglobinconcentrationandtheexpressionofHIF-1αingastriccancerAbstractObjectiveTodetecttheexpressionofP-glycoprotein(P-gp),topoisomerase-Ⅱ(TOPO-Ⅱ),gl

8、utathione-S-transferase-pi(GST-π)andhypoxia-induciblefactor-1alpha(HIF-1α)ingastriccancerandtoinvestgatethecorrelationandpossiblemechanism