P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53在乳腺癌中的表达及相关性.doc

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1、P-gp、GST-π、TopoⅡ、p53在乳腺癌中的表达及相关性作者：孙希印　周晓秋　高虹　李新功【摘要】　　目的:探讨乳腺癌中P-糖蛋白（P-gp），谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π），拓扑异构酶（ＴopoⅡ）和P53的表达及相关性。方法:应用ElivisionTMplus免疫组化法对28例乳腺癌进行检测。结果:正常乳腺组织P-gp、GST-π表达阳性颗粒位于细胞质或（和）细胞膜，TopoⅡ阳性颗粒定位于胞核，p53无阳性表达。乳腺癌P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达强度及p53蛋白的表达率

2、均高于正常乳腺组织。结论:P-gp、GST-π、TopoⅡ和p53的表达与乳腺癌各临床病理因素无关，p53蛋白的表达与P-pg表达呈正相关，P<0.001。【关键词】乳腺癌·P-糖蛋白　胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶　拓扑异构酶　蛋白质p53　免疫组织化学　　ExpressionofP-gp,GST-π,TopoⅡandp53in【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionandtheircorrelationofP-gp,GST-π,TopoⅡa

3、ndp53inbreastcarcinoma.Methods:Twenty-eightcasesoftissuesamplesofbreastcarcinomawereexaminedbyElivisionTMplusimmunohistochemicalstaining.Results:ThepositiveexpressionsofP-gp,GST-πofnormalbreasttissuelocateinthecytoplasmandmembrane,andthatofTopoⅡinthen

4、ucleur.Thereisnotpositiveparticleofp53innormalbreasttissue.AndtheexpressionamountofP-gp,GST-π,TopoⅡandthepositivefrequencyofp53expressioninbreastcarcinomawasmorethannormalbreast.Conclusion：ThereisnocorrelationbetweentheexpressionofP-gp,GST-π,TopoⅡ,p53

5、andeachclinicalfactor,andtheexpressionofp53ispositivelycorrelatedwithP-gp.(P<0.001)【KEYWORDS】Breastcarcinoma·P-glycoprtoein·GST-π·DNAtopoisomerase(DNATopoⅡ)·Protein53·Immunohistochemistry　　联合化疗是乳腺癌病人常用的治疗手段，而肿瘤细胞的多药耐药（multidruyresistance,MDR）是造成化疗失

6、败的主要原因。肿瘤细胞的耐药性是多种机制共同作用的结果，P-糖蛋白（P-gp），胎盘型谷胱甘肽转移酶（GST-π）和DNA拓扑异构酶（TopoⅡ）等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生MDR的物质基础，我们研究了2005年7月～2006年3月之间的28例乳腺癌病人，应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中P-gp、GST-π、TopoⅡ和p53蛋白表达，并探讨乳腺癌耐药基因表达情况与临床病理的相关性及p53蛋白与P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的相关性。31　资料与方法1.1　临床资料　选取我院2005年

7、7月～2006年3月经病理证实的乳腺癌根治切除标本28例，所有标本经10%福尔马林液固定，石蜡包埋，年龄32～61岁，平均48.6岁。组织学类型：浸润性导管癌18例，浸润性小叶癌3例，导管原位癌3例，复合型癌2例，黏液癌、乳腺Paget病各1例。另选择5例癌旁正常乳腺组织作为对照。1.2　检测方法1.2.1　试剂　P-gp（克隆号C494）、GST-π（克隆号353-10）、TopoⅡ（克隆号JH2.7）和p53（克隆号DO-7）蛋白及ElivisionTMplus试剂盒，均为福州迈新公司产品。1

8、.2.2　免疫组化染色　采用ElivisionTMplus法进行免疫组化染色。严格按照试剂盒说明书进行操作，中性树胶封固，显微镜观察。1.3　阳性结果判断　P-gp、GST-π阳性定位于细胞质或细胞膜，p53定位于细胞核。肿瘤阳性细胞数，<25%为阴性，>25%为阳性，根据癌细胞的染色强度分为-、+、++、+++。TopoⅡ定位于胞核，根据阳性细胞数<25%为Ⅰ级，25%～50%为Ⅱ级，～75%为Ⅲ级，>75%为Ⅳ级。用福州迈新公司提供的阳性对照片作为阳性对