结直肠癌中Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达及意义.doc

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1、结直肠癌中Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达及意义【摘要】探讨结直肠癌中P糖蛋白（Pgp）、谷胱甘肽S转移酶（GSTπ）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达及临床意义。方法：应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中Pgp、GSTπ和TopoⅡ的表达。结果：Pgp、GSTπ和TopoⅡ的表达阳性率分别为642%（43/67）,597%（40/67）和612%（41/67）。Pgp、GSTπ和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大?⒎⒉〔课弧⒆橹Х旨丁⒘俅卜制诩坝形蘖馨徒嶙莆薰兀≒＞005）。结论：应用免

2、疫组化法检测结直肠癌组织中Pgp、GSTπ和TopoⅡ的表达，对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。【关键词】结直肠肿瘤PgpGSTπTopoⅡ免疫组织化学AbstractObjective:ToevaluatetheclinicalsignificanceofexpressionofPglycoprotein(Pgp),glutathioneStransferase(GSTπ),andTopoisomeraseⅡ(TopoⅡ)incolorectalcarcinoma.Methods:SupervisionTMimm

3、unohistochemicaltechniquewasusedtoexaminetheexpressionofPgp,GSTπ,TopoⅡin67casesofcolorectalcarcinomatissues.Results:ThepositiveratesofexpressionofPgp,GSTπ,TopoⅡwere64.2%(43/67),59.7%(40/67)and61.2%(41/67),respectively.Theexpressionrateswerenotrelationtosex,age,tumorsite,hist

4、ologicalgradee,clinicalstageandmetastasisoflymphnodes(P>0.05).Conclusion:ThedetectionofPgp,GSTπandTopoⅡbyimmunohistochemstryisofimportantclinicalsignificancetoselectchemotherapyandtojudgeprognosisincolorectalcarcinoma.KeywordsColorectalneoplasms;Pgp;GSTπ;TopoⅡ;Immunohisto

5、chemstry多药耐药（multidrugresistance,MDR）是多种肿瘤化疗失败的主要原因。结直肠癌是目前死亡率较高的恶性肿瘤[1]，对化疗不敏感，MDR可能是其主要原因之一。研究表明P糖蛋白（Pgp）、谷胱甘肽S转移酶（GSTπ）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）等多种细胞内物质是恶性肿瘤产生MDR的物质基础[2]。本文用SupervisionTM法检测67例结直肠癌中Pgp、GSTπ和TopoⅡ表达，探讨其临床意义。1材料与方法1.1一般资料:选取我院2003年1月至2005年3月间67例结直肠癌患者外科手术切除标本。其中男

6、34例，女33例。年龄32~77岁。直肠癌38例，结肠癌29例（包括乙状结肠12例、降结肠4例、横结肠4例、升结肠9例）。病程23d至3年。肿瘤直径15~80cm。Dukes分期：A期5例，B期35例，C期27例。无淋巴结转移者40例，有淋巴结转移者27例。所有病例术前均未接受过化疗。12方法：67例结直肠癌标本均经10%中性甲醛溶液固定，常规石蜡包埋切片，行SupervisionTM免疫组织化学方法染色，具体步骤均参照试剂盒说明进行。抗人Pgp、GSTπ和TopoⅡ单克隆抗体及试剂盒均购自上海长嘉生物科技有限公司。用已知阳性切片做阳性对照，

7、用PBS做阴性对照。13统计学处理：χ2检验。2结果　　Pgp和GSTπ阳性产物呈棕色细颗粒，主要定位于肿瘤细胞膜和（或）胞浆；TopoⅡ阳性产物主要定位于胞核。阳性瘤细胞表达数＜5%为阴性，6%~25%为阳性，26%~50%为中度阳性，＞50%为强阳性。67例结直肠癌中Pgp、GSTπ和TopoⅡ的阳性表达分别为43例（642%）、40例（597%）、41例（612%）。它们的表达与临床病理参数的关系见表1。其中Pgp与GSTπ同时表达阳性者23例（343%）；Pgp、GSTπ和TopoⅡ同时表达阳性者15例（224%）；

8、Pgp与GSTπ同时表达阳性而TopoⅡ阴性表达者12例（179%）；Pgp与GST