多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系

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1、多药耐药基因在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系作者:张剑虹张飞刘军超赵秀芳白睿【摘要】目的:研究Pgp、ToPoⅡ、GSTπ在乳腺癌中的表达及与预后的关系。方法:乳腺癌标本78例行SP法免疫组化法染色。结果:Pgp阳性率为65.4%(51/78),Ⅲ期乳腺癌Pgp阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,Pgp阳性率与5年生存率呈负相关(P<0.05)。GSTπ阳性表达率为70.5%(55/78),在乳腺癌临床Ⅲ期中其阳性表达率高达76.2%,与临床Ⅰ、Ⅱ期相比有显著性差异(P<0.05),其阳性表达率与

2、5年生存率呈明显负相关(P<0.05)。ToPoⅡ的表达为64.1%(50/78),临床Ⅲ期表达明显低于Ⅰ,Ⅱ期。结论:化疗前检测Pgp,ToPoⅡ,GSTπ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值。【关键词】乳腺肿瘤;多药耐药基因;P糖蛋白;DNA拓扑异构酶;谷胱甘肽S转移酶【ABSTRACT】Objective:ToexploreexpressionofPgp,ToPoⅡ,GSTπinbreastcarcinomaanditsrelationshipwithprognosis.

3、Methods:Routinesectionpreparationfrom78caseswithbreastcancerweremeasuredwithSPImmunohistochemistry9method.Results:ThepositiverateofPgpis65.4%(51/78)andthatinstageⅢofbreastcarcinomawasobviouslyhigherthanthatofstageⅠandstageⅡ,thepositiveratewasnegativecorrelat

4、ionwith5yearsurvivalrate(P<0.05).ThepositiveexpressionrateofGSTπwas70.5%(55/78),thatinclinicalstageⅢofbreastcarcinomawasupto90.9%,andtherewassignificantdifferenceamongclinicalstageⅢandclinicalstageⅡ,Ⅰ(P<0.05),thepositiveexpressionratewasobviouslynegat

5、ivecorrelationwith5yearsurvivalrate(P<0.05).ThepositiveexpressionrateofToPoⅡwas64.1%(50/78),andthatinclinicalstageⅢwasobviouslylowerthanstageⅠandstageⅡ.Conclusion:ItisvaluabletomeasurePgp,ToPoⅡ,GSTπbeforechemotherapyforjudgingtheprognosisofbreastcarcino

6、maandguidingthechemotherapy.【KEYWORDS】BreastCarcinoma,MDR,Pgp,ToPoⅡ,GSTπ乳腺癌是女性易患的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势,严重危害广大妇女的健康。化疗是临床上常用的治疗手段,但多药耐药(MDR)是导致乳腺癌化疗失败的重要原因之一。本研究应用免疫组化染色方法检测乳腺癌组织中的Pgp、GSTπ及TopoⅡ9的表达,探讨其与乳腺癌TNM临床分期和预后的关系,为乳腺癌患者术后选择合理的化疗方案提供参考。1资料与方法1.1一般资料河北北

7、方学院附属第一医院2007—2008年间经病理证实的术前未接受化疗的原发性乳腺癌78例,全部组织经病理确诊,均为女性患者,患者年龄在26~70岁之间(平均53.5岁)。<50岁者31例,>50岁者47例。其中浸润性导管癌49例,浸润性小叶癌19例,导管内癌6例,印戒细胞癌4例。按国际临床分期标准,Ⅰ期25例,Ⅱ期32例,Ⅲ期21例。1.2试剂及实验方法即用鼠型抗人Pgp、ToPoⅡ、GSTπ单克隆抗体及SP试剂盒均为福州迈新生物技术公司产品。标本以10%福尔马林固定,石蜡包埋切片,分别作HE染色和SP免疫组织

8、化学染色,已知阳性片作阳性对照。1.3阳性结果判断Pgp阳性颗粒分布于胞膜和胞浆,GSTπ阳性颗粒分布于胞浆,ToPoⅡ定位于胞核。阳性判断标准:无阳性细胞反应为阴性;切片中阳性细胞>10%为阳性;阳性细胞<25%:+;阳性细胞25%~50%:++;阳性细胞>50%:+++。1.4统计学处理9采用SPSS10.0统计软件进行卡方检验及相关性分析。2结果2.1乳腺组织免

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