急性白血病多药耐药蛋白的异常表达及其与临床疗效和预后的关系论文

《急性白血病多药耐药蛋白的异常表达及其与临床疗效和预后的关系论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、急性白血病多药耐药蛋白的异常表达及其与临床疗效和预后的关系论文张群岭，张梅，贺鹏程，蔡瑞波，刘亚琳，郭桂丽，关虹【摘要】目的研究多药耐药蛋白P糖蛋白(PGP)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、谷胱甘肽硫转移酶π(GSTπ)和拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)在初发急性白血病(AL)患者中的表达，并探讨其与疗效及预后之间的关系。方法采用免疫组化SABC法检测了PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα在30例AL患者白血病细胞中的表达情况。结果PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα在初发AL中表达的阳性率分别为23.33%、36.6%、60%和43.3

2、3%；PGP、MRP1阳性组的完全缓解(CR)率均明显低于阴性组(P0.01)；TOPOⅡα阳性组的CR率为92.31%.freelultidrugresistancerelatedproteinsandclinicalefficacyandprognosisinacuteleukemiaABSTRACT:ObjectiveTostudytheexpressionofmultidrugresistancerelatedproteinPGP,MRP1,GSTπandTOPOⅡαindenovoacuteleukemia(AL)andexplorether

3、elationshipbetotherapyefficacyandprognosis.MethodsTheexpressionofPGP,MRP1,GSTπandTOPOⅡαethodofimmunohistochemistryinleukemiacellsof30denovopatients.ResultsThepositiverateofPGP,MRP1,GSTπandTOPOⅡαission(CR)rateinPGPorMRP1positivegroupotherapyefficacyandpoorprognosisinAL.biningmoret

4、hanonemultidrugresistancerelatedproteinscanpredictthedrugresistanceandchemotherapyefficacymoreaccuratelyinAL.KEYDR);chemotherapyefficacy;prognosis多药耐药(multidrugresistance,MDR)是导致白血病化疗失败的最主要的原因之一，也是彻底治愈白血病的最大障碍。近年来研究发现，白血病细胞膜转运蛋白P糖蛋白(Pglycoprotein,PGP)、多药耐药相关蛋白1(multidrugresistan

5、ceassociatedprotein1,.freeleraseⅡα,TOPOⅡα)的表达异常以及抗凋亡因子Bcl2、survivin等的表达增高均与多药耐药有关12。在本研究中，我们采用免疫组化SABC法检测了30例初发急性白血病(acuteleukemia,AL)患者骨髓白血病细胞中PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα的表达情况，探讨不同蛋白表达与初发AL的疗效、预后间的关系及其对化疗的指导作用。1材料与方法1.1临床资料初发AL患者30例，男性16例，女性14例，中位数年龄37.5岁。全部病例均经FAB分型，部分病例结合免疫分型。其中，急性

6、髓细胞性白血病(AML)26例，急性淋巴细胞性白血病(ALL)3例，急性混合细胞性白血病1例。初发AML患者采用DA、HA、MA(D：柔红霉素；H：高三尖杉酯碱；M：米托蒽醌；A：阿糖胞苷)为主的化疗方案；初发ALL患者采用VCDLP(长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松)为主的化疗方案。耐药评定是经2个上述标准化疗方案治疗后骨髓未达完全缓解的病例。1.2方法1.2.1单个核细胞的制备抽取骨髓3mL，置于肝素抗凝管中，加生理盐水2mL，缓慢注入含有5mLFicoll淋巴细胞分离液的离心管上层，1800r/min离心20min，吸取单个核细胞，

7、生理盐水洗涤2次后弃上清，40g/L多聚甲醛悬液固定30min后，配成细胞悬液制作成滴片。1.2.2PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα的检测采用免疫组化SABC法。PGP采用鼠抗人单克隆抗体(MDRAb2，CLONEF4，NeuMakers公司)，TOPOⅡα采用鼠抗人单克隆抗体(JH2.7，北京中山生物技术有限公司)，MRP1用兔抗人单克隆抗体(武汉博士德生物工程有限公司)，GSTπ采用兔抗人多克隆抗体(武汉博士德生物工程有限公司)。免疫组化SABC试剂盒购自IMMUNOTECH公司，具体操作按说明书进行。1.2.3免疫组化阳性结果的判断3PG

8、P阳性者细胞膜或细胞浆呈黄色或棕黄色；MRP1阳性者