急性白血病多药耐药蛋白的异常表达及其与临床疗效和预后的关系_论文

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1、急性白血病多药耐药蛋白的异常表达及其与临床疗效和预后的关系作者：张群岭，张梅，贺鹏程，蔡瑞波，刘亚琳，郭桂丽，关虹【摘要】目的研究多药耐药蛋白P糖蛋白(PGP)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、谷胱甘肽硫转移酶π(GSTπ)和拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)在初发急性白血病(AL)患者中的表达，并探讨其与疗效及预后之间的关系。方法采用免疫组化SABC法检测了PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα在30例AL患者白血病细胞中的表达情况。结果PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα在初发AL中表达的阳性率分别为%、%

2、、60%和%；PGP、MRP1阳性组的完全缓解(CR)率均明显低于阴性组(P)。结论单一PGP、MRP1的表达升高及TOPOⅡα的表达降低与AL的治疗反应差、预后不良有明显的相关性；联合多个多药耐药蛋白能够更准确地预测AL的耐药和预后。【关键词】急性白血病；多药耐药；疗效；预后Relationshipbetweenectopicexpressionofmultidrug　resistancerelatedproteinsandclinicalefficacy　andprognosisinacuteleukemiaABSTR

3、ACT:ObjectiveTostudytheexpressionofmultidrugresistancerelatedproteinPGP,MRP1,10/10GSTπandTOPOⅡαindenovoacuteleukemia(AL)andexploretherelationshipbetweenitsexpressionandchemotherapyefficacyandprognosis.MethodsTheexpressionofPGP,MRP1,GSTπandTOPOⅡαwasdetectedbySABC

4、methodofimmunohistochemistryinleukemiacellsof30denovopatients.ResultsThepositiverateofPGP,MRP1,GSTπandTOPOⅡαwas%,%,60%and%indenovoAL,respectively.Thecompleteremission(CR)rateinPGPorMRP1positivegroupwasobviouslylowerthanthatinPGPorMRP1negativegroup(P).ConclusionSin

5、gleoverexpressionofPGPandMRP1orsingledecreasedexpressionofTOPOⅡαisstronglyrelatedtopoorchemotherapyefficacyandpoorprognosisinAL.CombiningmorethanonemultidrugresistancerelatedproteinscanpredictthedrugresistanceandchemotherapyefficacymoreaccuratelyinAL.KEYWORDS:acut

6、eLeukemia(AL);multidrugresistance(MDR);chemotherapyefficacy;prognosis多药耐药(multidrugresistance,10/10MDR)是导致白血病化疗失败的最主要的原因之一，也是彻底治愈白血病的最大障碍。近年来研究发现，白血病细胞膜转运蛋白P糖蛋白(Pglycoprotein,PGP)、多药耐药相关蛋白1(multidrugresistanceassociatedprotein1,MRP1)、细胞浆内谷胱甘肽硫转移酶π(glutathione

7、Stransferaseπ,GSTπ)、细胞核内拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TOPOⅡα)的表达异常以及抗凋亡因子Bcl2、survivin等的表达增高均与多药耐药有关[12]。在本研究中，我们采用免疫组化SABC法检测了30例初发急性白血病(acuteleukemia,AL)患者骨髓白血病细胞中PGP、MRP1、GSTπ、TOPOⅡα的表达情况，探讨不同蛋白表达与初发AL的疗效、预后间的关系及其对化疗的指导作用。　　1材料与方法临床资料初发AL患者30例，男性16例，女性14例，中位数年龄岁

8、。全部病例均经FAB分型，部分病例结合免疫分型。其中，急性髓细胞性白血病(AML)26例，急性淋巴细胞性白血病(ALL)3例，急性混合细胞性白血病1例。初发AML患者采用DA、HA、MA(D：柔红霉素；H：高三尖杉酯碱；M：米托蒽醌；A：阿糖胞苷)为主的化疗方案；初发ALL患者采用VCDL