四氢咔唑酮类化合物的不对称脱羧质子化研究.pdf

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1、分类号密级公开编号碛士研究嗲像侉夂题目四氢咔唑酮类化合物的不对称脱羧质子化研究学院（所、中心）化学科学与工程学院专业名称有机化学研究生姓名赵瑞瑞学号导师姓名邵志会职称教授年月论文独创性声明及使用授权本论文是作者在导师指导下取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不存在剽窃或抄袭行为。与作者一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。现就论文的使用对云南大学授权如下：学校有权保留本论文（含电子版），也可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存论文；学校有权公布论文的全部或部分内容，可以将论文用于查阅

2、或借阅服务；学校有权向有关机构送交学位论文用于学术规范审查、社会监督或评奖；学校有权将学位论文的全部或部分内容录入有关数据库用于检索服务。内部或保密的论文在解密后应遵循此规定）A?南人学硕上学位论文摘要最近几年来，由于等研究小组的创新性研究，过渡金属催化的不对称脱羧质子化反应在有机化学全合成中的应用越来越多，虽然在环酮类、烯醇的酯类等一系列化合物作为底物已成功转化，但是在四氢咔唑酮及其它的类似化合物上的钯催化的不对称选择性脱羧质子化反应仍然没有被报道。本论文主要研究的是以四氢咔唑酮及其它的类似化合物为底物，通过钯催化的对映选择性脱羧质子化反应得到了一个重要的手性叔碳手性中心的质子

3、化的四氢咔唑酮类产物，该产物的结构在很多在天然产物中被发现。在药物化学和生物学中的活性药物分子中的手性手性中心的不对称结构，在现代的有机合成中具有很大的难度和已得到很多化学家的青睐。所以我们课题组基于以上事实，报道了天然产物合成的不对称脱幾质子化反应。本论文中的不对称脱羧质子化反应主要分为三个部分：第一部分为讲述了脱羧质子化反应的研究进展。第二部分主要为实验，我们通过以四氢咔唑酮的衍生物为底物的模型反应，我钯催化剂的不对称脱羧质子化反应所需要的配体、催化剂、反应温度、提供质子的氢源、反应溶剂及溶剂的用量等条件进行了筛选，最终得到了该反应的最佳反应条件，以醋酸钯为催化剂，（为配体，

4、甲苯为溶剂，°为反应温度，氧代环戊烷羧酸甲酯为质子源的反应条件，使该反应达到的化学收率和的主体选择性。同时还对该反应的反应底物进行了拓展，使该反应能够适应于苯环上有取代基、氮原子上有不同保护基、酮羰基的位上有不同取代基的底物，均能达到较好的效果。该反应给的合成提供了一个新的方法。第三部分对该课题进行了总结。关键词：不对称脱羧质子化；四氢咔唑酮；手性中心；A南人学硕丨学位论文，，，，，，，，，，，，。A?南人学硕学位论义，，；，A-南人学硕丨：学位论义目录第一章不对称脱羧质子化反应的研究进展前言不对称脱羧质子化反应研究进展芳香类或脂肪类羧酸化合物的脱羧质子化反应环酮类或脂肪类化合物

5、不对称脱羧质子化反应芳香或脂肪烯醇化合物脱羧质子化反应不对称脱羧质子化反应在全合成中的应用研究第二章四氢咔唑酮及其类似物上的不对称脱羧质子化反应前言课题的提出课题的设计实验结果与讨论反应条件的优化反应配体的筛选反应温度的筛选质子源的筛选反应催化剂的筛选反应溶剂的筛选反应溶剂用量的筛选催化反应底物的拓展反应中遇到的问题钯催化不对称脱羧质子化反应可能的反应机理实验部分A南人学硕丨：学位论文实验仪器与试剂底物，，的合成中间体，，的结构鉴定底物、和的结构鉴定配体的合成及结构鉴定钯催化的不对称脱羧质子化反应与钯催化的不对称脱羧质子化反应产物的结构鉴定帷第三章结论与展望参考文献附录部分谱图附

6、录丨部分谱图附录部分谱图硕士期间发表的论文顏A南人学硬学位论文第一章不对称脱按质子化反应的研究进展前言在自然界中，手性是很多物质的本质属性之一，如多糖、蛋白质、核酸和生物酶等，这些对生命活动有重要生理作用的生物大分子基本上都是有手性的。目前人们所服用的绝大多数药物都是由有手性中心的手性分子组成的，药物之所以对疾病起到作用，其中最关键的成分是药物中的手性分子。但是药物中的手性分子会有一对或几对对应异构体，对映异构体很像人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完全相同。当一个手性化合物进入生命体内时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的活性。对于手性药物，一个异构体可能是有效的，而另外

7、一个异构体可能是无效甚至是有害的。例如：除草剂，其异构体具有非常高的除草性能，而（异构体不仅没有除草作用，而且具有致突变作用甚至至人于死地。再如，乙胺丁醇，异构体被应用于治疗结核病，但异构体却能让人失明。另外，联邦德国制药公司在年研究了一种新药，药名为“沙利度胺”，该药对孕妇在妊娠期间对呕吐的治疗效果极佳，后来该公司在年将该药命名为反应停”，将其投向市场正式让人们服用。但是在两年后，欧洲的医生发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升，在此后几年又陆续发现多名海豹婴儿，全都是因为其母亲