[精品]阿司匹林在缺血性脑血管疾病治疗中的应用.doc

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1、阿司匹林在缺血性脑血管疾病治疗中的应用【摘要】阿司匹林问批至今已有百余年的历史，开始主要用于止痛、退热、抗炎及抗风湿治疗。20世纪70年代发现阿司匹林在高危患者发生心肌挾死、缺血性脑血管病的一、二级预防屮是一种有效的抗血小板药物阿司匹林是具有大量的循证医学证据和极佳的性价比的抗血小板药物，备国一致推荐为抗栓治疗的一线用药，被誉为“防治心脑血管事件的基石”。虽然阿司匹林可以显著减低心肌梗死和缺血性心血管疾病的发生，但是，对阿司匹林不合理及过度的应用也会导致部分患者岀现消化道出血或脑出血现象。木文旨在阐述阿司匹林在缺血性脑血管疾病屮防

2、治屮的作用机制、药理特性、安全性及合理应用做一综述。【关键词】阿司匹林抗血小板缺血性脑血管疾病治疗药物合理用药脑血管疾病是导致我国屮老年人死亡的重要原因乙一，其屮又以缺血性脑血管病的发病率为最高。缺血性脑血管病是指由于脑动脉的血流急性屮断所致相丿应区域的脑组织缺血坏死，即脑梗死.，主要包括脑血栓形成、脑血管痉弯短暂脑缺血发作以及脑梗死等疾病，具有发病机制复杂、发病率高、致残、致死率高、复发率高等特点。木文我们从缺血性脑血管疾病的发病机制、阿司匹林对其的作用机理及其合理应用三个方面进行阐述。1.缺血性脑血管疾病的发病机理目前公认的关

3、于缺血性脑血管疾病的发病机制的学说包括能量耗竭、酸中毒，兴奋性氨基酸毒性作用，氧白由基损伤，炎性细胞因子损害，NO和NO合酶(NOS)的作用，凋亡调控基因的激活，细胞内钙离了超载等，这里我们简要介绍几种。(1)能量耗竭、酸屮毒脑缺血麻，最先受影响的是缺血脑组织的供血、供氧，这直接导致了缺血脑组织的能量耗竭，具体表现为:线粒体的能最代谢由有氧代谢转为无氧代谢，所需能量几乎全部来自葡萄糖的无氧酵解，最终产生大量乳酸，导致脑组织酸屮毒。(2)兴奋性氨基酸毒性作用兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacids,EAAs)是哺乳动物

4、屮枢神经系统屮传递兴奋性信息的物质，同时又是神经毒索。它通过与细胞膜上的受体结合而发挥其神经毒素作用，造成神经元的损伤。由于缺血，脑组织的能量供给不足，导致EAAs大量释放及再摄取和灭活障碍。(3)氧自由基损伤正常机体内超氧化物歧化酶(son)、过氧化氢酶和过氧化物酶等可不断清除代谢过程中产生的自由基，使体内自由基水平保持相对稳定。在缺血脑组织屮，由于ATP合成减少，能量供应不足，使上述酶类无法发挥其正常作川，造成氧自由基蓄积。过多的氧自由基可与含不饱和双键的膜脂发生脂质过氧化反应，使膜结构遭到破坏，影响膜的通透性，使离了转运、生

5、物能的产生和细胞器的功能发生一系列病理生理改变，造成神经细胞、胶质细胞和血管内方细胞损伤.(4)凋亡调控基因的激活凋亡是缺血脑纟R织神经元死亡的重要方式，由促凋亡基因和抗凋亡基因等参与调控。大脑短暂缺血后，缺血屮心区域的神经细胞很快岀现细胞坏死;但一般要经过1一2天的潜伏期，在其周边的神经细胞才出现延迟性退化。目前已证明这种延迟性细胞退化就是细胞凋亡。2.阿司匹林对缺血性脑血管病的作用机理抗血小板疗法是缺血性脑血管病治疗屮的主要策略，研究证据最多。阿司匹林是惟一经过循证医学证明有效并用于急性缺血性卒屮的抗血小板药物。2.1作用机理

6、阿司匹林是环氧化酶抑制剂屮的代表药物，它是通过乙酸化环氧化酶一l(CoX—1)屮529位丝氨酸的疑基不可逆地抑制该酶活性，阻碍花生四烯酸与385位酪氨酸活性位点结合，抑制TXA的合成，从而阻止血小板聚集和释放反应。阿司匹林的半衰期15〜30min,血药浓度达到值峰时间1一3ho阿司匹林起效快，服用阿司匹林肠济片示6h内，即可检测到血小板功能受抑制，1周后，血液屮的血小板被完全抑制。rtr丁•血小板缺乏细胞核，不能生成cox-i,当停用阿司匹林示。新生的血小板重新进入血液循环，C0X-1的活性才得以恢复。一般血小板寿命为9~10d,

7、每天更新10%左有，停药5d示，血液屮血小板功能町基本恢复。阿司匹林也能抑制血管内皮细胞COX—1,但内皮细胞COX—1可再生：大剂量阿司匹林还能抑制血管内皮细胞PG合成酶，不利于抗血栓作用。目前推荐阿司匹林抗血栓形成的剂量是“小剂量”,即不超过325mg/do1.阿司匹林应用的安全用性及合理用药3.1阿司匹林应用的安全性应用阿司匹林的安全性已经得到大量临床试验的证实。1998年发表于美国医学会杂志的荟萃分析显示，正确使用阿司匹林的获益是风险的30—5()倍。2006年发表于AJM的关于阿刊匹林严霞岀血的荟萃分析显示，与安慰药相比

8、，阿司匹林使每1000人每年增加1.2例〜卜消化道大出血和0.3例颅内出血，其增加的风险绝对值和驾车的风险类似。ETDRS研究显示，糖尿病伴眼部血管病变者应用阿司匹林未增加眼部出血风险。尽管阿司匹林可以安介地应用于大多数患者，目在临床实践中，对于有