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1、徐亦力黑龙江省应用微生物研究所突变的产生与核普酸序列以及碱基甲基化有无关根据本泽尔(eBnez)r对T4噬菌体rn基因突变,,,系有何关系对此几年前我们还几乎一无所知的经典研究突变出现率在基因?的不同部位?不都是一,,,,只是最近由于核普酸序列测定工作的进展才在这方样的相反有的部位极易出现突变本泽尔把此部面有了一些新的认识.位命名为热点(hotsPot).关于热点存在的原因,虽有axa一GUrt,DNA的,因Mmbe法的建立核普酸序各种解释但没有这个部位的核普酸序列作依据是无列测定工作变得容易多了.开创此法的
2、吉尔伯特法从分子水平上解释清楚的.已知谷氨酞胺的密码子,,(Gubert)因用乳糖操纵子系统首先分离出阻遏物而cAG或CAA中的C被U置换后就会变成墟拍型.驰名于生物学界此人与他的同事于1978年8月又发a(mber)无意义密码子UAG或姑石型(ochre)无意义表了阻遏物结构基因lacl的核普酸序列以及其启动子密码子AA.又如,UGGU色氨酸的密码子中第三.,的结构他们测定的阻遏物结构基因的核普酸序列位G被A置换,的后就会变成第三种无意义密码子e.与亚(Byreuhter)1975UGA,经贝雷泽年测定的阻
3、遏蛋白的除谷氨酞胺及色氨酸的密码子外还有酪氨.氨基酸序列基本一致但从DNA的核普酸序列推测、、丝氨酸、、、赖氨酸精氨酸谷氨酸亮氨酸酸等的出来0,比从蛋白质分析得,的氨基酸残基数为36个某些密码子也可因置换一个碱基而变成无意义密码.1,出的氨基酸残基数多出13个二经贝雷泽本人978年子密勒尔等人在1978年按此道理先根据核普酸序,,,对阻遏蛋白重新分析的结果证明原分析有误即第列推定lacl基因中可能发生无意义突变的部位然后,,174位的苯丙氨酸下面漏掉了n个氨基酸第230位对照研究自发突变株和人工诱变株的突变部
4、位结果.(原第219位)的蛋氨酸下面漏掉了两个氨此外,证实推定的和实际的突变部位十分吻合,基酸而且这些部,还根据DNA的核普酸序列分析纠正了蛋白质氨基位确实发生过一个碱基对的置换(也有的部位是相邻.酸序,列分析时错定的两个氨基酸这两个氨基酸原定两个碱基对的置换引起无意义突变的如亮氨酸密码,..为谷氨,CUGCUUA置UAG等)酞胺实际上却是谷氨酸看来单凭蛋白质子中的被换变成.,因此,分析测定氨基酸序列是不大可靠的关国的不考伦杰(Coulond比)等人于1978年又报道自发,,少科学家都认为在没有测定出DNA的
5、核普酸序列作的珑拍突变大部分是Gc峥AT引起的而且GC分后盾,AT又ll的情况下就发表蛋白质的氨基酸序列是担风险大都集中发生在ac基因的核普酸序列中两个.,的事情换句话说Maxam一iGlbert法及用此法测定特定的部位.这就是说,虽然同是GC峥AT转换.,,DNA,(sno出的核普酸序列越来越受到人们的信赖了atritn)也有本泽尔所说的热点在这里突变的测定出DNA的核普酸序列后,对许多研究领域出现率大约高达别处的10倍.这样高的突变率与周围.,,的核普酸序列有何关系呢都有好处其中受益匪浅的就有突变机制的研
6、究突?根据他们的分析两个热、、,变是碱基对的置换缺失插入等引起的但突变产点附近的核普酸序列均为CCAGG(部分经GC分生的详细机制仍不详.突变是伴随DNA的复制、修AT转换成为TAG,即生成唬泊突—变.)这会不会是、.复?,重组等极为复杂的过程与这过程有关的酶及各偶然巧合呢为澄清此问题他们试图引入一个新的.,因此CCAGG到la,种蛋白质因子对促成突变当有重要影响要阐d基因中来看这里是否也极易发生突明突变机制,搞清上述过程是必不可少的,但同时关变.野生株lad基因中有近似的核普酸序列CTCGG,.DNA核普T
7、CG的C与A颠换(tr-于酸序列的知识也实属必要吉尔伯特与其中间的丝氨酸密码子arsnve,,,密勒尔(Miler)的研究组因阐明了】acl基因的结构ison)后变成无意义密码子TAG于是得到更近,.CTAGG一便捷足先登首先着手突变与核普酸序列之间的关系似的核普酸序列再经碱基类似物2氨基.研究他们,,选中突变中最简单的碱基对置换为目标嗦吟人工诱变终于得到与基因中既有两个热点附研究特定碱基对的置换与周围核昔酸序列的关系.近完全相同的核普酸序列CCAGG.引入后,这个3卷22期906确去余春,一部位果然便成了基
8、因中的第三个热点这就表检出标记研究了胸普在中国仓鼠肺细胞V79lacl中诱..,,明CCAGG与高突变率之间有内在的联系发突变的效应结果发现在细胞培养过程中添加大一一一-,一CCAGG如用双链表示便是-CCAG刊已于lmM的胸普时出现的抗6硫代鸟嗓吟细胞集落开~G州已~T~C一C一,,这始增加再提高胸普浓度时诱变出来的细胞集落以.正好相EI,IOm,当于限制性内切酶co狱的切断部位考伦惊人的速度增加
