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《阻断Kupffer细胞TIM-4功能对小鼠肝移植排斥反应的影响 优先出版.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、JSouthMedUniv,2017,37(4):451-459doi10.3969/j.issn.1673-4254.2017.04.05·451·基础研究阻断Kupffer细胞TIM-4功能对小鼠肝移植排斥反应的影响12344444李学强，李旭宏，段世刚，徐雪松，刘一鸣，李金政，龚建平，吴皓12重庆市九龙坡区人民医院西城院区普外科，重庆401329；重庆三峡中心医院百安分院普外科，重庆34404000；重庆重庆市第九人民医院普外科，重庆400799；重庆医科大学附属第二医院肝胆外科，重庆400010摘要：目的探讨阻断Kupffer细胞（KCs）TIM-4功能对诱导
2、小鼠原位肝移植术后免疫耐受的产生以及相关机制的研究。方法建立小鼠原位肝移植急性排斥反应模型，随机分为Sham组、ControlmAb组、TIM-4mAb组，术后组化检测KCs活化，提取KCs，Westernblot和PCR检测肝脏TIM-4表达，检测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素，ELISA检测肝组织匀浆肿瘤坏死因子α、干扰素γ、CC族趋化因子2，激光共聚焦检测KCsTIM-4表达，苏木精伊红染色（HE）染色观察肝组织排斥反应，Westernblot检测肿瘤坏死因子α、干扰素γ、CC族趋化因子2、p-P65、p-P38表达，流式检测CD25+Foxp3+T细胞的
3、产生。氯膦酸二钠脂质体（CL）可耗竭肝脏KCs，用CL处理移植模型，HE染色观察肝组织排斥反应。结果肝移植术后KCs的活化随着时间变化逐渐增加，术后1、3、7dTIM-4蛋白以及mRNA表达水平明显高于Sham组（P<0.05），术后7d谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、肿瘤坏死因子α、干扰素γ、CC族趋化因子2水平高于Sham组（P<0.05），HE染色TIM-4mAb组小鼠肝病理改变排斥活动指数平均得分为2.67±0.75，集中于轻度排斥反应，明显低于ControlmAb组病理改变排斥活动指数得分8.17±0.69（P<0.05），且TIM-4mAb组小鼠平均存活
4、时间53.8±6.4d明显长于ControlmAb组平均存活时间14.5±2.9d（P<0.05）。CL处理供体小鼠，HE染色CL+TIM-4mAb组和CL+ControlmAb组病理改变排斥活动指数平均得分分别为8.01±0.64、7.93±0.56，两者比较差异无统计学意义（P>0.05）。Westernblot检测TIM-4mAb组KCsp-P65以及p-P38蛋白，明显低于ControlmAb组（P<0.05）。流式示TIM-4mAb组肝脏iTreg细胞明显增多。结论阻断KCsTIM-4可能通过核转录因子κB以及分裂原激活的蛋白激酶通路减少移植后排斥反应发生，
5、诱导iTreg细胞的生成，致使宿主对移植物产生免疫耐受。关键词：T细胞免疫球蛋白黏蛋白4；Kupffer细胞；肝移植；急性排斥反应EffectofinhibitingTIM-4functioninKupffercellsonlivergraftrejectioninmiceLIXueqiang1,LIXuhong2,DUANShigang3,XUXuesong4,LIUYiming4,LIJinzheng4,GONGJianping4,WUHao41DepartmentofGeneralSurgery,WestPeople'sHospitalofJiulongpoDi
6、strict,Chongqing401329,China;2DepartmentofGeneralSurgery,Bai'anBranchofChongqingThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China;3DepartmentofGeneralSurgery,NinthPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing400799,China;4DepartmentofHepatobiliarySurgery,SecondAffiliatedHospitalofChongqingMedica
7、lUniversity,Chongqing400010,ChinaAbstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofinhibitingTIM-4functioninKupffercells(KCs)onlivergraftrejectioninmiceandexploretheunderlyingmechanism.MethodsMousemodelsoforthotopiclivertransplantationweretreatedwithacontrolmAbgroupandTIM-4mAb.Theacti
