15镇静催眠药(8版).pdf

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1、第十五章镇静催眠药中枢神经药理学中枢神经药理学特点药物药物中枢兴奋：失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥中枢抑制：镇静、抑郁、催眠、昏迷等中枢神经系统神经递质分布及生理功能中枢神经系统药物①镇静催眠药②抗癫痫和抗惊厥药③治疗中枢神经系统退行性疾病药④抗精神失常药⑤镇痛药⑥解热镇痛抗炎药第十五章镇静催眠药(Sedative-hypnotics)一、镇静催眠药物的定义二、生理性睡眠的时相及药物的影响三、CNS抑制机理四、苯二氮卓类与巴比妥类比较五、常用药物Beforewestart…我们一生中1/3的时间将在睡

2、眠中度过吃饭和娱乐也会占据另外的1/3时间在剩余1/3的生命中童年和各种教育占据1/3老年时期占据另外1/3因此，只有大约1/9的生命，大约不足10年时间，可以用于有效的工作睡眠不是被动过程，而是一个主动过程；它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。史上最强睡眠姿势健康睡眠的作用消除疲劳，恢复体力保护大脑，恢复精力增强免疫，康复机体促进儿童的生长发育美容皮肤……失

3、眠：是指睡眠的发生和/或维持障碍，致使睡眠缺失，睡眠的质量不能满足个体的生理需要，导致白天疲乏、犯困、委靡等一系列神经精神症状。主观：主诉睡眠生理功能障碍诊断潜伏期延长，睡眠时间减少客观:觉醒时间次数增加引起失眠的因素单纯精神因素疾病药物饮酒环境因素生物节律改变治疗：镇静催眠药概念镇静药（sedatives）：能缓和激动，消除烦躁，恢复安静情绪的药物。催眠药（hypnotics）：能促进和维持近似生理睡眠的药物。二者为同一药物，作用与剂量有关。镇静催眠抗惊厥麻醉麻痹死亡小剂量大生理性睡眠周

4、期与时相0期1期2期3期4期睡眠非快动眼睡眠相（NREMS）快动眼睡眠相潜伏期深睡眠（REMS）浅睡眠（慢波睡眠，SWS）清醒60~90minREMSNREMS25min（梦幻）不易叫醒，生理性睡眠2个时相叫醒后站立时间短，惊跳不稳，东倒（根据ECG和眼球活动情况分）西歪。NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)，正相睡眠1期2期3期4期（倦睡期）（浅睡期）（中睡期）（深睡期）slowwavesleep,SWS呼吸规律（夜惊夜游症）REMS(rapid-eye-movements

5、leep)，异相睡眠（梦幻）fastwavesleep,fWSFWS和SWS的生理特点与作用表现作用正相睡眠呼吸平稳，心全身肌肉眼球与大脑皮层休息、肌（非快动眼睡率↓，BP↓，松弛，但不作肉和体力活动的恢复、躯体的生长发育、生眠，NREMS）代谢↓仍能维持转动命物质的补充等有关一定姿势异相睡眠呼吸浅快、心率全身肌肉眼球与脑和智力发育、学（快动眼睡眠，↑，BP↑，脑血完全松驰有急习记忆和躯体疲劳的流倍增，脸及四恢复等有关REMS）肢常有抽动，梦剧动魇增多，男性有作举阳•理想的催眠药：纠正各种类型的失眠(入睡困

6、难、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。缩短入睡潜伏期、减少理想的镇静觉醒次数，延长睡眠时催眠药间但对慢波和快波睡眠影响少。不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和巴比妥类目前常用镇学习。静催眠药长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，首选惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被苯二氮卓类迫重新用药）。镇静催眠药物分类及特点：①苯二氮卓类（安定、利眠宁）：延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）：显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REM

7、S反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦③其它类（水合氯醛）：1.均有镇静、催眠、抗惊厥作用；共同点2.长期使用均可产生依赖性；3.成瘾性，停药有戒断综合征。R1第一节苯二氮卓类R2NCCR3（benzodiazepines,BZ/BDZ）R7CNR4R`2长效：地西泮（安定），氟西泮（氟安定）中效：氯氮卓（利眠宁），奥沙西泮（舒宁），氯硝西泮（氟硝安定），阿普唑仑（佳乐定），艾司唑仑（舒乐安定）短效：三唑仑（海乐神）海乐神俗称特效迷魂药、防身麻醉药、高效蒙汗•药。【分类】镇静催眠抗惊厥药【别名】海洛欣；酣乐欣；三

8、唑苯二氮卓；三唑仑，三唑安定催眠作用比安【适应症】主要用于失眠症。定强45~100倍。[体内过程]Po吸收好，im吸收慢而不规则。血浆蛋白结合率高，脂溶性高，可再分布于脂肪，可通过血脑屏障、胎盘，并可自乳汁排出。代谢物与母体活性相似，t1/2更长，肝代谢易受肝功及饮酒影响。结合物肾排泄。*[药理作用及临床应用]1、抗焦虑用于焦虑症（Anxiety）、焦虑状态；小于镇静剂量即可发挥抗焦虑效果；机理：选择性抑