尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学探究

《尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学探究【摘要】目的研究尼扎替丁在大鼠肠道中的吸收机理。方法运用大鼠原位肠灌注模型，采用高效液相色谱法测定肠灌注液中药物和酚红的浓度，计算尼扎替丁在各部位的吸收参数。结果尼扎替丁在全肠段均有吸收，但吸收都较差,吸收速率常数为十二指肠>回肠&驻；空肠&吐；结肠，不同浓度尼扎替丁循环时，吸收参数无统计学差异。结论尼扎替丁在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征，其吸收机理为被动扩散。【关键词】尼扎替丁；在体肠吸收；高效液相色谱；吸收机理[Abstract]ObjectiveTostudyt

2、heabsorptionmechanismofNizatidineinintestineofrats.MethodsThemodelofinsituintestinalperfusionwasappliedinthisresearchandHPLCmethodwasestablishedtodeterminetheconcentrationofNizatidineandphenolsulfonphthaleinintheperfusateinordertocalculatetheabsorptionparamete

3、rofNizatidine.ResultsNizatidinewaspoorlyabsorbed,andthecomparisonofKaindifferentsegmentsisasfollows：duodenum>；ileum>；jejunal>；colon.Therewasnosignificantdifferenceofabsorptionparameters・ConclusionNizatidinecompliedwiththefirstorderabsorptionkineticsandth

4、eabsorptionmechanismofNizatidineispassivetransport.[Keywords】Nizatidine；insituintestinalperfusion；HPLC；absorptionmechanism尼扎替丁（Nizatidine）是一种新型组胺H2受体拮抗剂，竞争性地与组胺H2受体相结合，可逆性地抑止其功能，从而抑制胃酸分泌。临床上广泛用于治疗消化性溃疡、胃食管返流性疾病且无明显毒副作用[1],显示较好疗效。研究该药在肠道各段地吸收特征对于进一步开发NZTD新型给药系统

5、有重要意义。本实验采用大鼠原位肠灌注模型，对NZTD的吸收动力学进行研究。1实验部分1.1仪器、试药与动物DDB320多功能恒流泵（浙江象山生化电子仪器厂）；LClOAvp液相色谱仪（包括APDlOAvp紫外检测器、CTOlOAsvp柱温箱，日本岛津公司）；AnkeTGL16G高速离心机（上海安亭）。尼扎替丁原料药（批号：060714,来源：自制）；尼扎替丁对照品（批号：061108,来源：自制）；KrebsRinger，s营养液（简称KR液，pH7.4）；SD大鼠，220〜250g（四川大学动物中心）。1.2循环

6、液中尼扎替丁和酚红的含量测定方法1.2.1色谱条件DiamonsilC18色谱柱（200mmX4.6mm,5um）,流动相为甲醇0.05mol-L1乙酸铁缓冲液（3.88g乙酸铁中加入5ml三乙胺，加水至1X103ml,乙酸调pH6.7）（51:49）,流速1.0ml•min1,检测波长295nm,柱温30°C.1.2.2方法专属性考察在选定的色谱条件下，测得空白循环液、空白循环液加入尼扎替丁，空白循环液加入酚红及小肠循环样品的色谱图（见图1）。结果表明，空白循环液不干扰药物及酚红的测定，药物和酚红的保留时间分别为

7、4.0min和9.1min.1.2.3标准曲线的制备用空白循环液分别配制含NZTD1.73.8.63.17.26.34.52、77.67、155.34ug•ml1的标准工作液，取20Pl进样，按“1.2.1”项下方法检测,以峰面积对浓度回归得NZTD的标准曲线方程：A二3.5572X104C1.9312X104（r=0.9999）。用KR液配制含酚红为5.02.10.04.20.07.30.11,40.14.50.18ug•ml1的标准工作液，依法测定，峰面积对浓度回归后得酚红的标准曲线方程：A=1.8817X10

8、4C5.082X103（r二0.9999）。1.2.4方法准确度、精密度及样品稳定性NZTD在空白循环液中高(103.90ug-ml1)、中(51.78ug-ml1)、低(6.90ug-ml1)浓度的平均回收率分别为100.30%、99.14%、103.01%(n=5)；日内精密度为0.40%、0.18%、0.10%(n二5)；日间精密度为1.25%.1.6