尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学探析

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1、尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学探析毕业【摘要】目的研究尼扎替丁在大鼠肠道中的吸收机理。方法运用大鼠原位肠灌注模型，采用高效液相色谱法测定肠灌注液中药物和酚红的浓度，计算尼扎替丁在各部位的吸收参数。结果尼扎替丁在全肠段均有吸收，但吸收都较差，吸收速率常数为十二指肠>回肠>空肠>结肠，不同浓度尼扎替丁循环时，吸收参数无统计学差异。结论尼扎替丁在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征，其吸收机理为被动扩散。【关键词】尼扎替丁；在体肠吸收；高效液相色谱；吸收机理TheStudyofAbsorptionMechanismofNizatidineinInt

2、estineofRat毕业网网SUNJia瞞in，ZHANGJie*，LITong瞝ing(SichuanDianhongMedicalDevelopmentCo.Ltd,Chengdu610041,China)【Abstract】ObjectiveTostudytheabsorptionmechanismofNizatidineinintestineofrats.MethodsThemodelofinsituintestinalperfusionethodinetheconcentrationofNizatidineandphenolsulfonphthal

3、einintheperfusateinordertocalculatetheabsorptionparameterofNizatidine.ResultsNizatidineentsisasfollo>ileum>jejunal>colon.Thereeters.ConclusionNizatidinepliedechanismofNizatidineispassivetransport.【Keyechanism尼扎替丁（Nizatidine）是一种新型组胺H2受体拮抗剂，竞争性地与组胺H2受体相结合，可逆性地抑止其功能，从而抑制胃酸分泌。临

4、床上广泛用于治疗消化性溃疡、胃食管返流性疾病且无明显毒副作用［1］，显示较好疗效。研究该药在肠道各段地吸收特征对于进一步开发NZTD新型给药系统有重要意义。本实验采用大鼠原位肠灌注模型，对NZTD的吸收动力学进行研究。1实验部分1.1仪器、试药与动物DDB320多功能恒流泵（浙江象山生化电子仪器厂）；LC10Avp液相色谱仪（包括APD10Avp紫外检测器、CTO10Asvp柱温箱，日本岛津公司）；AnkeTGL16G高速离心机（上海安亭）。尼扎替丁原料药（批号：060714，：自制）；尼扎替丁对照品（批号：061108，：自制）；Krebs睷inger’s营

5、养液（简称K睷液，pH7.4）；SD大鼠，♂，220～250g（四川大学动物中心）。1.2循环液中尼扎替丁和酚红的含量测定方法1.2.1色谱条件DiamonsilC18色谱柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相为甲醇0.05mol·L1乙酸铵缓冲液（3.88g乙酸铵中加入5ml三乙胺，加水至1×103ml，乙酸调pH6.7）（51:49），流速1.0ml·min1，检测波长295nm，柱温30℃.1.2.2方法专属性考察在选定的色谱条件下，测得空白循环液、空白循环液加入尼扎替丁，空白循环液加入酚红及小肠循环样品的色谱图（见图1）。结果表明，空白循环液不干

6、扰药物及酚红的测定，药物和酚红的保留时间分别为4.0min和9.1min.1.2.3标准曲线的制备用空白循环液分别配制含NZTD1.73、8.63、17.26、34.52、77.67、155.34μg·ml1的标准工作液，取20μl进样，按“1.2.1”项下方法检测，以峰面积对浓度回归得NZTD的标准曲线方程：A=3.5572×104C1.9312×104（r=0.9999）。用K睷液配制含酚红为5.02、10.04、20.07、30.11、40.14、50.18μg·ml1的标准工作液，依法测定，峰面积对浓度回归后得酚红的标准曲线方程：A=1.8817×10

7、4C5.082×103（r=0.9999）。1.2.4方法准确度、精密度及样品稳定性NZTD在空白循环液中高（103.90μg·ml1）、中（51.78μg·ml1）、低（6.90μg·ml1）浓度的平均回收率分别为100.30%、99.14%、103.01%（n=5）；日内精密度为0.40%、0.18%、0.10%（n=5）；日间精密度为1.25%、1.67%、2.21%（n=5）；将含NZTD高、中、低三个浓度的肠循环液置37℃水浴中，分别于0、0.5、1.5、2.0h取样，测定峰面积，结果表明：2h内NZTD在肠循环液中稳定，高、中、低三个浓度的RSD分

8、别为0.89%、0.74%、0.82%