尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究【摘要】目的研究尼扎替丁在大鼠肠道中的吸收机理。方法运用大鼠原位肠灌注模型，采用高效液相色谱法测定肠灌注液中药物和酚红的浓度，计算尼扎替丁在各部位的吸收参数。结果尼扎替丁在全肠段均有吸收，但吸收都较差，吸收速率常数为十二指肠>回肠>空肠>结肠，不同浓度尼扎替丁循环时，吸收参数无统计学差异。结论尼扎替丁在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征，其

2、吸收机理为被动扩散。【关键词】尼扎替丁；在体肠吸收；高效液相色谱；吸收机理【Abstract】ObjectiveTostudytheabsorptionmechanismofNizatidineinintestineofThemodelofinsituintestinalperfusionwasappliedinthisresearchandHPLCmethodwasestablishedtodeterminetheconcentrationofNizatidineandphenolsulfonphthal

3、EinintheperfusateinordertocalculatetheabsorptionparameterofNizatidinewaspoorlyabsorbed,andthecomparisonofKaindifferentsegmentsisasfollows:duodenum>ileum>jejunal>wasnosignificantdifferenceofabsorptionNizatidinecompliedwiththefirstorderabsorptionkineticsand课

4、题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果theabsorptionmechanismofNizatidineispassivetransport.【Keywords】Nizatidine；insituintestinalperfusion；HPLC；absorptionmechanism尼扎替丁是一种新型组

5、胺H2受体拮抗剂，竞争性地与组胺H2受体相结合，可逆性地抑止其功能，从而抑制胃酸分泌。临床上广泛用于治疗消化性溃疡、胃食管返流性疾病且无明显毒副作用［1］，显示较好疗效。研究该药在肠道各段地吸收特征对于进一步开发NZTD新型给药系统有重要意义。本实验采用大鼠原位肠灌注模型，对NZTD的吸收动力学进行研究。1实验部分仪器、试药与动物DDB320多功能恒流泵；LC10Avp液相色谱仪；AnkeTGL16G高速离心机。尼扎替丁原料药；尼扎替丁对照品；KrebsRinger’s营养液；SD大鼠，♂，220～

6、250g。循环液中尼扎替丁和酚红的含量测定方法色谱条件DiamonsilC18色谱柱，流动相为甲醇·L1乙酸铵缓冲液，流速ml·min1，检测波长29nm，柱温30℃.课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果方法专属性考察在选定的色谱条件下，测得空白循环液、空白循环液加入尼扎替丁，空白循环液加入酚红

7、及小肠循环样品的色谱图。结果表明，空白循环液不干扰药物及酚红的测定，药物和酚红的保留时间分别为min和min.标准曲线的制备用空白循环液分别配制含NZTD、、、、、μg·ml1的标准工作液，取20μl进样，按“”项下方法检测，以峰面积对浓度回归得NZTD的标准曲线方程：A=.552×10C×104。用KR液配制含酚红为、、、、、μg·ml1的标准工作液，依法测定，峰面积对浓度回归后得酚红的标准曲线方程：A=×10C×103。方法准确度、精密度及样品稳定性NZTD在空白循环液中高、中、低浓度的平均回

8、收率分别为%、%、%；日内精密度为%、%、%；日间精密度为%、%、%；将含NZTD高、中、低三个浓度的肠循环液置37℃水浴中，分别于0、、、h取样，测定峰面积，结果表明：h内NZTD在肠循环液中稳定，高、中、低三个浓度的RSD分别为%、%、%.酚红在空白循环液中高、中、低浓度的平均回收率分别为%、%、%；日内精密度为%、%、%；日间精密度为%、%、%。肠道的吸附、代谢和摄取的考察课题份量和难易程度要恰当，博士生能