尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究论文

《尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、尼扎替丁在大鼠体肠吸收动力学研究论文【摘要】目的研究尼扎替丁在大鼠肠道中的吸收机理。方法运用大鼠原位肠灌注模型，采用高效液相色谱法测定肠灌注液中药物和酚红的浓度，计算尼扎替丁在各部位的吸收参数。结果尼扎替丁在全肠段均有吸收，但吸收都较差，吸收速率常数为十二指肠回肠空肠结肠，不同浓度尼扎替丁循环时，吸收参数无统计学差异。结论尼扎替丁在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征，其吸收机理为被动扩散。【关键词】尼扎替丁；在体肠吸收；高效液相色谱；吸收机理【Abstract】ObjectiveTostudytheabsorptionmechanismofNiza

2、tidineinintestineofrats.MethodsThemodelofinsituintestinalperfusionethodinetheconcentrationofNizatidineandphenolsulfonphthaleinintheperfusateinordertocalculatetheabsorptionparameterofNizatidine.ResultsNizatidineentsisasfolloileumjejunalcolon.Thereeters.ConclusionNizatidinepliedec

3、hanismofNizatidineispassivetransport.【Keyechanism尼扎替丁（Nizatidine）是一种新型组胺H2受体拮抗剂.freelonsilC18色谱柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相为甲醇0.05mol·L1乙酸铵缓冲液（3.88g乙酸铵中加入5ml三乙胺，加水至1×103ml，乙酸调pH6.7）（51:49），流速1.0ml·min1，检测波长295nm，柱温30℃.1.2.2方法专属性考察在选定的色谱条件下，测得空白循环液、空白循环液加入尼扎替丁，空白循环液加入酚红及小肠循环样品的色谱图（见

4、图1）。结果表明，空白循环液不干扰药物及酚红的测定，药物和酚红的保留时间分别为4.0min和9.1min.1.2.3标准曲线的制备用空白循环液分别配制含NZTD1.73、8.63、17.26、34.52、77.67、155.34μg·ml1的标准工作液，取20μl进样，按“1.2.1”项下方法检测，以峰面积对浓度回归得NZTD的标准曲线方程：A=3.5572×104C1.9312×104（r=0.9999）。用KR液配制含酚红为5.02、10.04、20.07、30.11、40.14、50.18μg·ml1的标准工作液，依法测定，峰面积对浓度回

5、归后得酚红的标准曲线方程：A=1.8817×104C5.082×103（r=0.9999）。1.2.4方法准确度、精密度及样品稳定性NZTD在空白循环液中高（103.90μg·ml1）、中（51.78μg·ml1）、低（6.90μg·ml1）浓度的平均回收率分别为100.30%、99.14%、103.01%（n=5）；日内精密度为0.40%、0.18%、0.10%（n=5）；日间精密度为1.25%、1.67%、2.21%（n=5）；将含NZTD高、中、低三个浓度的肠循环液置37℃水浴中，分别于0、0.5、1.5、2.0h取样，测定峰面积，结果表

6、明：2h内NZTD在肠循环液中稳定，高、中、低三个浓度的RSD分别为0.89%、0.74%、0.82%.酚红在空白循环液中高（45.46μg·ml1）、中（25.01μg·ml1）、低（10.08μg·ml1）浓度的平均回收率分别为100.67%、99.70%、100.48%（n=5）；日内精密度为0.60%、0.40%、0.70%（n=5）；日间精密度为0.35%、0.58%、1.18%（n=5）。1.2.5肠道的吸附、代谢和摄取的考察剪取大鼠小肠，剖开洗净，置NZTD中浓度的小肠循环液中，37℃孵育2h，测定孵育后NZTD的浓度，其剩余百分率

7、为94.72%（n=3）。可认为大鼠肠壁对NZTD无显著的吸附、代谢和摄取。1.3尼扎替丁吸收机理的研究1.3.1溶液的配制KR液：分别称取7.8gNaCl、0.35gKCl、0.37gCaCl2、1.37gNaHCO3、0.02gMgCl2、0.32gNaH2PO4和1.4g葡萄糖用蒸馏水定容至1L即得；空白循环液：KR液进行大鼠小肠循环灌注2h，即得。酚红液：取酚红约20mg精密称定，置1000ml量瓶中，KR液溶解，稀释定容至刻度，即得；供试液：分别用KR液配制成高、中、低浓度分别为133.4、66.7、33.4μg·ml1的供试品溶液

8、。1.3.2大鼠的在体肠吸收实验选实验前禁食1夜(自由饮水)，体重220～250g的SD大鼠，